Maturação da resposta secretoria de insulina, em ilhotas de ratos recem-nascidos, mantidas em cultura : efeito temporal da prolactina

O presente trabalho teve como objetivo aprofundar os conhecimentos sobre os mecanismos celulares envolvidos na maturacao do acoplamento estimulo-secrecao de insulina na fase de vida perinatal; e da funcao do lactogenio PRL neste processo. Para tanto, ilhotas de ratos neonatais foram mantidas em cultura durante periodos de tempo diferentes, recebendo ou nao tratamento hormonal diario. A seguir, analisamos a expressao dos transportadores de glicose, a permeabilidade ao calcio e a secrecao de insulina estimulada por substâncias diferentes. Os dados obtidos nos indicam que em ilhotas neonatais o tratamento cronico com PRL e a concentracao de glicose no meio de cultura, modulam o aumento na expressao do GLUT2. A expressao do GLUTl nao e alterada pela PRL ou pela glicose. A permeabilidade ao 45Ca²+ e modificada apos o tratamento prolongado com PRL, aproximando-se ao padrao do adulto. A PRL induz aumento no conteudo de insulina e maturacao da resposta secretoria estimulada por glicose e aminoacidos. A maturacao da resposta secretoria estimulada por glicose e potencializada pelo tempo de tratamento hormonal. O tratamento com PRL parece nao atuar nos mecanismos envolvidos na modulacao muscarinica embora induza maturacao no sistema PKC. O tempo de cultura "per se" induz uma maturacao parcial da resposta secretoria de insulina. A cultura por periodo de tempo prolongado torna as celulas B mais sensiveis a estimulacao por Leu ou Arg. Finalmente, a comparacao dos dados obtidos apos cultura durante 7 ou 19 dias, indica que o tratamento prolongado com PRL atua em etapas importantes do mecanismo de secrecao de insulina, favorecendo o acoplamento entre o metabolismo do nutriente, a despolarizacao da membrana da celula B, a elevacao na concentracao citosolica de Ca²+ e a resposta secretoria. Portanto, ilhotas neonatais cultivadas em presenca de PRL durante 19 dias, adquirem uma resposta secretoria de insulina mais proxima ao padrao do adulto. Estes dados reforcam a importância da PRL no processo de maturacao da resposta secretoria de insulina, das celulas B-pancreaticas, na fase perinatal e sugerem um efeito tempo-dependente na acao do hormonio Abstract