Intérêts du transfert adoptif de lymphocytes T après les greffes

Les traitements intensifs qui precedent l'injection de cellules souches hematopoietiques ont une double consequence sur le systeme T : d'une part, ils detruisent la majorite des lymphocytes T peripheriques et avec eux l'essentiel de la memoire immunologique du patient et, d'autre part, ils sont aussi capables d'alterer des territoires anatomiques, support de leur differenciation. Dans le cas des greffes allogeniques, ces consequences se trouvent encore aggravees par les traitements immunosuppresseurs donnes en prevention de la reaction du greffon contre l'hote (GVH), de meme que par cette derniere, si elle survient. Prive de sa memoire immunologique, prive aussi en partie de ses capacites a regenerer rapidement un nouveau repertoire T, le patient, pendant la periode plus ou moins longue de reconstitution, sera expose a des risques infectieux et tumoraux. Cependant, des lymphocytes T matures sont aussi apportes avec le greffon, en quantites tres variables selon les conditions de greffe choisies. Ces lymphocytes T sont potentiellement porteurs de specificites antivirales et antitumorales mais aussi de specificites allogeniques dirigees contre le receveur. La presence de ces derniers a des consequences antinomiques, puisqu'ils sont responsables a la fois de la reaction du greffon contre l'hote et de l'effet antileucemique. L'interet du transfert adoptif de lymphocytes T specifiques est donc evident et les conditions de sa mise en œuvre et de sa reussite sont assez faciles a identifier pour restaurer une immunite antivirale chez les patients greffes. En revanche, l'induction d'une immunite antitumorale specifique, pour qu'elle soit un succes, demandera d'abord que les causes de son echec premier soient reconnues, qu'elles soient quantitatives ou qualitatives. Enfin, en ce qui concerne les cellules antireceveur, il est maintenant possible d'envisager de produire une reaction allogenique controlee et de rechercher les conditions dans lesquelles pourra se produire un effet antileucemique sans que la reaction du greffon contre l'hote mette le patient en danger. Nous envisagerons donc dans cette revue les raisons et les possibilites actuelles d'utiliser apres les greffes de cellules souches hematopoietiques un transfert adoptif de cellules T, soit dirigees contre les cellules tumorales (en ciblant des antigenes tumoraux ou allogeniques), soit dirigees contre des virus, par exemple le virus Epstein-Barr (EBV) ou le cytomegalovirus (CMV).