Sélection positive des progéniteurs hématopoïétiques CD34 : objectifs, résultats biologiques et cliniques

L’utilisation de traitements myelo-ablatifs suivie de reinjections de progeniteurs hematopoietiques autologues, medullaires ou peripheriques represente une strategie therapeutique dans le traitement de certaines hemopathies malignes (myelomes, maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens) et de tumeurs solides de mauvais pronostic. L’existence d’une correlation entre la dose de chimiotherapie et la reponse clinique (concept de dose-intensite) a favorise le developpement des intensifications therapeutiques suivies de reinjection de cellules souches. Cette approche a ete validee par les resultats d’etudes multicentriques randomisees dans certaines pathologies (dans les rechutes de lymphomes non hodgkiniens de haut grade histologique [1], dans les myelomes [2]) en ameliorant la survie sans maladie et la survie globale. Elle est en cours d’evaluation dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens folliculaires et des cancers du sein. Apres un traitement myelo-ablatif, il est necessaire de reinjecter un support hematopoietique le plus souvent autologue, parfois allogenique, afin d’assurer la reconstitution hematopoietique a court et a long terme. Pendant tres longtemps, la principale source de cellules souches hematopoietiques etait d’origine medullaire (Bone Marrow BM) mais, actuellement, les progeniteurs du sang peripherique sont les plus utilises [3]. Ils sont recueillis par cytapherese, generalement apres chimiotherapie de mobilisation et/ou injection de facteur de croissance : granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) et interleukine 3 (IL) [4, 5]. Les cellules de sang peripheriques sont capables de reconstitution hematopoietique a court et long termes. La reconstitution granulocytaire et plaquettaire est beaucoup plus rapide qu’avec les progeniteurs medullaires, comme l’a montre l’etude randomisee de la Federation des centres anticancereux. Nous avons vu que la selection CD 34 + representait une avancee technique permettant d’obtenir des cellules souches. Toutes les manipulations de therapie cellulaire doivent s’effectuer selon des regles et dans des conditions de bonnes pratiques de fabrication, et dans des locaux repondant aux normes imposees. Vu leur cout, il est necessaire d’evaluer, dans des protocoles, l’interet clinique de ces nouveaux systemes.