Masitinib decreases signs of canine atopic dermatitis: a multicentre, randomized, double‐blind, placebo‐controlled phase 3 trial

This study investigated the efficacy and safety of masitinib, a selective tyrosine kinase inhibitor capable of downregulating mast cell functions, for treatment of canine atopic dermatitis (CAD). Dogs with confirmed CAD received masitinib at 12.5 mg/kg/day (n = 202) or control (n = 104) for 12 weeks. A reduction in CAD Extent and Severity Index (CADESI-02) score of ≥50% at week 12 was observed in 61% of masitinib-treated dogs versus 35% of control dogs (P < 0.001), according to the modified intent-to-treat population. For dogs resistant to ciclosporin and/or corticosteroids (60% of the study population), CADESI-02 response rates were 60 versus 31%, respectively (P = 0.004). The mean reduction in pruritus score of severely pruritic dogs was 46 versus 29%, respectively (P = 0.045). Furthermore, 65% of owners with severely pruritic dogs assessed masitinib efficacy as good/excellent versus 35% control (P = 0.05). Overall, 63% of investigators assessed masitinib efficacy as good/excellent versus 35% control (P < 0.001). Premature discontinuations from the modified intent-to-treat population (28.2% masitinib versus 26.0% control) were mainly due to adverse events (13.4 versus 4.8%, respectively) or lack of efficacy (12.4 versus 18.3%, respectively). In total, 13.2% dogs presented with severe adverse events (16.0% masitinib versus 7.7% control). Masitinib showed a risk of reversible protein loss, although regular surveillance of blood albumin and proteinuria allowed for discontinuation of treatment while the dog was still clinically asymptomatic. Masitinib proved to be an effective and mostly well-tolerated treatment of CAD, including severe and refractory cases, with medically manageable adverse effects. Resume Cette etude porte sur l’efficacite et l’innocuite du masitinib, un inhibiteur selectif de la tyrosine kinase, capable de diminuer les fonctions des mastocytes dans le traitement de la dermatite atopique canine (DAC). Des chiens atopiques ont recu du masitinib a 12.5 mg/kg/jour (N = 202) ou un traitement controle (N = 104) pendant 12 semaines. Une reduction ≥ 50% du CADESI-02 a la semaine 12 a ete observee pour 61% des chiens traites contre 35% des chiens controles; (P < 0.001) ; selon la population ITT (intention to treat population) et l’ensemble de donnees des cas observes (cite ci-apres sauf indication contraire). Les resultats correspondant obtenus en considerant que les cas manquants etaient des echecs etaient respectivement 43% contre 26%(P < 0.001). Pour les chiens resistants a la ciclosporine et/ou aux corticosteroides (60% de la population de l’etude), les taux de reponse du CADESI-02 etaient respectivement de 60% conte 31%(P = 0.004). La diminution moyenne du score de prurit des chiens severement prurigineux etait respectivement de 46% contre 29%(P = 0.045). En outre, 65% des proprietaires de chiens severement prurigineux ont evalue l’efficacite du masitinib comme bon/excellent contre 35% chez les proprietaires des chiens du groupe controle (P = 0.05). De plus, 63% des investigateurs ont evalue l’efficacite du masitinib comme bon/excellent contre 35% chez les chiens controles (P < 0.001). Les arrets prematures de la population mITT (28.2% masitinib contre 26.0% controle) ont ete dus principalement aux effets indesirables (respectivement 13.4% contre 4.8%) ou au manque d’efficacite (respectivement 12.4% contre 18.3%). Au total, 13.2% des chiens ont presente des effets indesirables severes (16.0% masitinib contre 7.7% controle). Le masitinib a montre un risque reversible de fuite proteique bien qu’une surveillance reguliere de l’albuminurie et de la proteinurie a permis un arret du traitement alors que l’animal etait encore cliniquement asymptomatique. Le masitinib a prouve son efficacite et a ete plutot bien tolere dans le traitement de la DAC, y compris pour des cas severes et refractaires avec des effets indesirables medicalement gerables. Resumen Este estudio investigo la eficacia y la seguridad del masitinib, un inhibidor selectivo de tirosin-quinasa capaz de disminuir las funciones del mastocito, para el tratamiento de la dermatitis atopica canina (CAD). Los perros con CAD confirmado recibieron masitinib a una dosis de 12,5 mg/kg/dia (N = 202) o control (N = 104) durante 12 semanas. Se observo una reduccion en CADESI-02 ≥ 50% en la semana 12 en un 61% de perros tratados con masitinib frente a control que fue del 35%(P < 0,001); de acuerdo con la poblacion en intencion de tratamiento, casos observados en el grupo de datos (mencionado de aqui en adelante a menos que este indicado de otra manera). El resultado correspondiente segun el grupo de datos considerando la usencia como fallo fue del 43% frente a un 26%, respectivamente (P < 0,001). Para los perros resistentes a ciclosporin y/o a corticoesteroides (el 60% de la poblacion del estudio), los indices de respuesta CADESI-02 fueron de 60% frente a un 31%, respectivamente (P = 0,004). La reduccion media en prurito de perros severamente pruriticos fue del 46% frente a un 29%, respectivamente (P = 0,045). Ademas, el 65% de duenos con perros severamente pruriticos determinaron eficacia del masitinib como buena/excelente frente a un 35% en perros control (P = 0,05). En conjunto, el 63% de investigadores determinaron eficacia del masitinib como buena/excelente frente a perros control de un 35%(P < 0,001). La interrupcion prematura del tratamiento en la poblacion del mITT (masitinib 28,2% frente a control 26,0%) fue principalmente debido a los efectos adversos (13,4% contra 4,8%, respectivamente) o falta de eficacia (12,4% frente a 18,3%, respectivamente). En total, 13,2% perros presentaron efectos adversos severos (masitinib 16,0% frente a control 7,7%). Masitinib demostro un riesgo reversible de perdida de proteinas, aunque el control regular de la albumina y de la proteinuria permitio la interrupcion del tratamiento cuando el perro seguia siendo clinicamente asintomatico. Masitinib demostro ser eficaz y sobre todo un tratamiento bien tolerado en la CAD, incluyendo casos severos y refractarios, con efectos secundarios medicamente manejables. Zusammenfassung In dieser Studie wurde die Wirksamkeit und die Sicherheit von Masitinib, einem selektiven Tyrosinkinasehemmer, der imstande ist Mastzellfunktionen zu drosseln, fur die Behandlung der caninen atopischen Dermatitis (CAD) untersucht. Hunde mit bestatigter CAD erhielten Masitinib in einer Dosierung von 12,5mg/kg/Tag (N = 202) 12 Wochen, ebenso die Kontrollgruppe, die aus 104 Hunden bestand. Eine Reduzierung des CADESI-02 von ≥ 50% in der 12. Woche wurde bei 61% der mit Masitinib behandelten Hunde im Vergleich zu nur 35% der Kontrolltiere beobachtet (P < 0,001); dies wurde mit einer modifizierten Intention-to-treat Gruppe (mITT) ermittelt. Bei Hunden, die resistent waren auf Cyclosporin und/oder Kortikosteroide (60% der Studienpopulation), betrugen die CADESI-02 Verbesserungsraten 60% bzw. 31% (P = 0,004). Die durchschnittliche Verminderung des Juckreiz-Wertes von hochgradig juckenden Hunden betrug 46% bzw. 29% (P = 0,045). Weiters beurteilten 65% der BesitzerInnen von hochgradig juckenden Hunden die Wirksamkeit von Masitinib als gut/exzellent im Vergleich zu 35% der BesitzerInnen der Kontrolltiere (P < 0,001). Ein fruhzeitiges Absetzen der mITT Population (28,2% Masitinib versus 26% der Kontrollen) war hauptsachlich auf Nebenwirkungen zuruckzufuhren (13,4% bzw. 4,8%) oder aufgrund fehlender Wirksamkeit (12,4% bzw. 18,3%). Insgesamt zeigten 13,2% der Hunde starke Nebenwirkungen (16% Masitinib bzw. 7,7% der Kontrolltiere). Bei der Behandlung mit Masitinib konnte ein reversibler Proteinverlust auftreten, obwohl eine regelmasige Uberwachung von Albumin und einer auftretenden Proteinurie den Abbruch der Behandlung noch wahrend der Hund klinisch symptomlos war, ermoglichten. Masitinib zeigte sich als wirksame und weitgehend gut vertragliche Behandlung von CAD, auch bei schweren und hartnackigen Fallen, mit Nebenwirkungen die medizinisch kontrollierbar waren.