Análise de fatores angiogênicos e da expressão da COX-2 em tumores de linhagem cartilaginosa : correlação clínico-histológica

Introducao: Os condrossarcomas sao tumores cartilaginosos com manifestacoes clinicas e morfologicas diversas. A identificacao do comportamento biologico em processos neoplasicos e essencial para definir a conduta terapeutica e a estimativa prognostica. Distinguir condrossarcoma de baixo grau de encondroma e dificil. A angiogenese tem sido relacionada a taxa de crescimento tumoral e prognostico, e a expressao de marcadores, como a COX-2, com o comportamento biologico. A analise da angiogenese induzida pelo tumor e da imuno-expressao da COX-2 poderia auxiliar na determinacao do prognostico do paciente, bem como na distincao entre encondroma e condrossarcoma de baixo grau. Objetivos: estudar o valor da angiogenese, do uso de marcadores de estimativa de indole biologica maligna e padrao arquitetural dos vasos (padrao vascular), por meio da tecnica de imuno-histoquimica, no diagnostico diferencial do encondroma e condrossarcoma de baixo grau, assim como na estimativa do prognostico dos pacientes com estes tumores. Metodos: 21 encondromas e 58 condrossarcomas convencionais foram selecionados para este estudo, sendo separados em 3 grupos: I- 21 encondromas; II- 31 condrossarcomas grau 1; III- 27 condrossarcomas graus 2 e 3. Os especimes foram estudados quanto as suas caracteristicas histopatologicas, marcadores de angiogenese (VEGF, CD34 e CD105) e expressao da COX-2. As informacoes clinicas foram resgatadas dos prontuarios. Os tumores foram avaliados de forma cega e simultânea, por dois observadores, para a escolha de cinco areas com a maior concentracao de celulas/vasos imuno-marcados ("hot-spots"), definidas em consenso, em aumento de X400. A estimativa da expressao do VEGF e da COX-2 foi mensurada por meio da contagem das celulas positivas e negativas nas areas de maior expressao ("hot spots") e determinada a proporcao media. A vascularizacao foi aferida com o marcador CD34, utilizando-se do metodo de Chalkley. A analise da neoangiogenese foi medida por meio do anticorpo anti-CD105. A avaliacao do padrao vascular dos tumores foi feita segundo o metodo de Kalinski. Os resultados foram tabulados e tratados por metodos estatisticos. Resultados: Foi encontrada associacao entre evolucao desfavoravel e as seguintes variaveis: 1- condrossarcomas de moderado e alto graus; 2- localizacao em ossos chatos; 3- alta densidade microvascular; 4- padrao arquitetural caracterizado por diminuicao do tamanho dos lobulos com aumento de vasos na sua periferia (subtipo B de Kalinski) ou franca vascularizacao intra-lobular (subtipo C de Kalinski). Tambem foi observada associacao entre o aumento da angiogenese e condrossarcomas de ossos chatos. Houve correlacao entre aumento da densidade microvascular e hiperexpressao da COX-2. A hiperexpressao do VEGF relacionou-se com os padroes vasculares Kalinski B e C. As variaveis analisadas nao permitiram diferenciar condrossarcoma de baixo grau de encondroma. Nao foi encontrada associacao entre o prognostico e idade, sexo, ou expressao da COX-2, CD105 e VEGF. Conclusao: A avaliacao da densidade microvascular e do padrao vascular podem ser uma ferramenta prognostica adicional no manejo de pacientes com condrossarcoma. A densidade microvascular maior em condrossarcomas de ossos chatos pode estar associada a evolucao desfavoravel, nesta localizacao. Nenhuma das variaveis estudadas mostrou-se util para diferenciar os condrossarcomas de baixo grau dos encondromas. Abstract