A influência das fosfatases alcalinas na diferenciação óssea de células tronco mesenquimais tratadas com dexametasona

Celulas tronco mesenquimais (MSCs) sao celulas indiferenciadas e pluripotentes, capazes de se diferenciar nos mais diversos tecidos do corpo. Devido ao seu poder de regeneracao e a sua capacidade de diferenciacao celular estas celulas sao amplamente utilizadas no tratamento de varias doencas.  Em 1988, na universidade de Toronto, foi realizado o primeiro trabalho de diferenciacao in vitro de celulas tronco tratadas com Dexametasona. A dexametasona e um corticosteroide que atua no controle da velocidade de sintese de proteinas e cujo efeito principal e a alteracao na resposta imunologica linfocitaria podendo prevenir ou suprimir processos inflamatorios de varias naturezas. Um dos principais marcadores de diferenciacao pelo tratamento com dexametasona e o aumento na atividade das fosfatases, estas atuam removendo grupos fosfato de um grande numero de moleculas diferentes, incluindo nucleotideos, proteinas e alcaloides. No genoma humano existem 4 genes que codificam fosfatases alcalinas: fosfatase alcalina de medula/figado/rim (ALPL), fosfatase alcalina placental (ALPP), fosfatase alcalina placental like (ALPPL2) e a fosfatase alcalina intestinal (ALPI). Entretanto, nenhum trabalho se aprofundou o suficiente neste tema para saber qual ou quais dos quatro genes e/sao o/s responsavel/eis pelo aumento dessa atividade. Este trabalho tem como objetivo identificar os mecanismos que sao alterados pela dexametasona durante a diferenciacao celular das celulas tronco mesenquimais e verificar a influencia das fosfatases alcalinas durante a diferenciacao das celulas tronco tratadas com dexametasona em tecido osseo. Para a identificacao dos mecanismos alterados pela dexametasona serao usados como marcadores a expressao diferencial dos quatro genes que codificam fosfatases alcalinas, tambem sera realizada a analise da expressao diferencial dos genes presentes durante a diferenciacao celular induzida pela dexametasona. Sera realizada tambem a verificacao, atraves das vias de regulacao e inibidores, de qual fosfatase ou conjunto delas sao responssaveis pelo desenvolvimento osseo. No momento esta sendo realizada a expansao celular e uma metanalise da expressao de cada fosfatase antes de depois do tratamento com dexametasona, obtendo resultados em breve. Esperamos, a partir deste trabalho, colaborar no esclarecimento dos mecanismos e processos envolvidos na diferenciacao ossea e determinar qual a influencia da dexamentasona na diferenciacao celular das celulas tronco mesenquimais em tecido osseo. Este conhecimento podera auxiliar no tratamento de varias doencas, principalmente doencas osseas, atraves do uso de celulas tronco mesenquimais em terapia celular e tambem e de grande importância na engenharia de tecidos auxiliando na geracao de osso in vitro.