L’AMP-activated protein kinase : de la régulation énergétique au syndrome métabolique

La 5’-AMP-activated protein kinase (AMPK) est une kinase de decouverte recente qui participe a la regulation du statut cellulaire energetique. L’AMPK est une enzyme heterotrimerique ubiquitaire comprenant une sous-unite catalytique α et deux sous-unites regulatrices β et γ. L’AMPK est activee en cas d’elevation du rapport intracellulaire AMP/ATP au cours de l’exercice physique ou de l’hypoxie. L’AMP active l’AMPK en se liant a la sous-unite γ de l’enzyme alors que l’ATP empeche cette liaison. Apres avoir lie l’AMP, la sous-unite α de l’enzyme est phosphorylee sur la threonine 172 par une AMPKinase kinase denommee LKB1 (liver tumor suppressor kinase). Une fois activee, l’AMPK favorise les reactions metaboliques generatrices d’ATP (oxydation des acides gras et glycolyse) et reduit les reactions biochimiques consommatrices d’ATP (comme la lipogenese). Bien que l’AMPK agisse au niveau cellulaire, cette enzyme participe egalement a la regulation de la prise alimentaire et de la depense energetique de l’organisme entier en intervenant dans la transmission des effets d’hormones ou d’adipokines comme la leptine et l’adiponectine. Plus recemment, il a ete montre que l’AMPK a des actions importantes dans le myocarde. Des souris genetiquement modifiees et depourvues en AMPK specifiquement au niveau cardiaque ont une dysfonction ventriculaire gauche plus grave lors de la sequence ischemie-reperfusion, suggerant le role crucial de l’AMPK en tant que protecteur du cœur ischemique. D’autre part, des mutations de la sous-unite γ de l’AMPK ont recemment ete associees a des tableaux de myocardiopathie hypertrophique, au syndrome de Wolff-Parkinson-White et a des tableaux d’arythmies et d’insuffisance cardiaque.