Endothéline-1, angiotensine II et cancer

L’endotheline-1 (ET-1) et l’angiotensine II (AngII) sont des peptides vasoactifs, mais aussi mitogenes et pro-angiogeniques. Tous deux exercent leurs actions par l’intermediaire de recepteurs couples aux proteines G : ETA-R et ETB-R pour ET-1 ; AT1R et AT2R pour AngII. L’expression des composants des systemes ET-1 et AngII dans diverses tumeurs presente generalement une ou plusieurs des caracteristiques suivantes : surexpression du peptide et/ou du recepteur, modification du sous-type de recepteur exprime et localisation nucleaire du recepteur. ET-1 et AngII agissent sur les differentes etapes de la progression tumorale, et l’utilisation d’antagonistes specifiques de leurs recepteurs, ou d’inhibiteurs de leur synthese, est efficace pour ralentir la croissance tumorale in vitro et in vivo dans differents modeles animaux. Des essais cliniques utilisant des antagonistes d’ETA-R donnent des resultats encourageants pour le traitement antitumoral, et une approche similaire ayant pour objectif de bloquer ETB-R ou AT1R est envisageable. De plus, une therapie combinee ciblant les deux systemes, ET-1 et AngII, pourrait se reveler benefique pour le traitement de tumeurs fortement angiogeniques.