Structure-activity studies with histamine H3-receptor ligands.

A partir du thioperamide, le premier antagoniste des recepteurs H 3 a l'histamine puissant et selectif des analogues ont ete synthetises et examines in vitro sur le cortex cerebral du rat en vue d'etablir des relations structure/activite. Il s'agissait de definir des composes depourvus du groupe thiouree mais susceptibles de franchir plus facilement la barriere hematomeningee. Quelques produits derives de l'histamine porteur d'un heterocycle azote sur la chaine aminee laterale ont fait preuve d'une forte activite antagoniste H 3 . Ils ont servi de modele pour la mise au point des aryloxyethyl et aryloxypropylimidazoles qui sont d'excellents antagonistes H 3 . Les etudes des relations structure/activite de l'imetit (S-[2-imidazol-4-yl)ethyl]isothiouree), un agoniste puissant et selectif ont permis d'explorer le passage des agonistes aux agonistes partiels et aux antagonistes. L'isostere isoureique est egalement un agoniste puissant.La N,N'-dibutyl-[S-3-(imidazol-4-yl)propyl]isothiouree est un antagoniste tres puissant dont le K 1 =1,5 nM.