黄芩素通过ERK/ELK-1/Snail信号通路抑制食管鳞癌细胞转移的机制

研究黄芩素对人食管鳞癌转移的影响及可能的作用机制。采用划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验分别考察黄芩素对食管鳞癌细胞(EC9706和KYSE30)迁移和侵袭能力的影响; 使用KYSE30细胞构建裸鼠肺转移模型考察黄芩素在体内对食管鳞癌转移的影响。本文中动物福利和实验过程均遵循河南大学动物伦理委员会的规定。使用Western blot法检测黄芩素对食管鳞癌细胞中ERK/ELK-1/Snail信号通路相关蛋白表达的影响。实验结果显示: 黄芩素能够显著地降低EC9706和KYSE30细胞的迁移和侵袭能力; 黄芩素在体内对食管鳞癌转移也具有很强抑制作用; 分子机制研究发现, 黄芩素显著地降低ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinase 1/2, T202/Y204)和ELK-1(ETS-domain containing protein-1, S383)的磷酸化, 下调果蝇蜗牛同源蛋白(Snail)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达, 同时促进上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达; 使用ERK1/2抑制剂U0126或siRNA能够显著地增强黄芩素对以上蛋白的调节作用。综上所述, 黄芩素可能通过调节ERK/ELK-1/Snail信号通路抑制食管鳞癌细胞迁移、侵袭和转移。