Voies de signalisation et marqueur sérique de la prolifération cellulaire dans l’adénomyose

L’adenomyose est une pathologie chronique benigne de l’uterus caracterisee par une infiltration du myometre par du tissu endometrial compose de glandes et de stroma avec une hypertrophie et une hyperplasie des cellules musculaires lisses adjacentes. Cette maladie frequente de la femme en âge de procreer cause des symptomes invalidants comme des dysmenorrhees, des saignements uterins anormaux et une infertilite. L’adenomyose uterine est souvent associee a d’autres pathologies gynecologiques benignes œstrogeno-dependantes comme les leiomyomes uterins et l’endometriose. Les options therapeutiques medicamenteuses sont purement symptomatiques et non-curatives et l’adenomyose reste une cause majeure d’hysterectomie. Les mecanismes physiopathologiques qui aboutissent au developpement de l’adenomyose sont probablement multifactoriels et ne sont que partiellement compris actuellement. Selon la theorie la plus communement admise, l’adenomyose trouve son origine dans la couche basale de l’endometre avec une invagination de cellules entre les faisceaux musculaires et/ou le long de vaisseaux lymphatiques. De multiples facteurs pourraient etre impliques dans l’initiation de cette invasion, notamment une resistance a l’action de la progesterone, une production intra-lesionnelle d’œstrogenes par activation de l’aromatase, des anomalies myometriales predisposant a l’invasion, des lesions tissulaires induites par la grossesse, l’accouchement, le dysperistaltisme uterin ou iatrogenes et des anomalies de l’endometre le predisposant a l’invasion. Dans un premier temps nous detaillons, dans un article de revue, les traitements medicamenteux actuellement utilises pour traiter les symptomes causes par l’adenomyose et discutons les mecanismes physiopathologiques qui pourraient etre la cible de nouveaux traitements medicamenteux. Ensuite, nous exposons les resultats de l’etude in vitro des voies de signalisation cellulaires des mitogen-activated protein kinases (MAPKs) et phosphatidylinositol 3 kinase/Akt/mammalian target of rapamycin (PI3K/mTOR/Akt) dans les cellules musculaires lisses uterines issues de femmes avec de l’adenomyose et de temoins sans adenomyose. Nous montrons une augmentation de la proliferation des cellules myometriales avec une activation in vitro de la voie MAPK/ERK chez les femmes avec de l’adenomyose en comparaison avec les temoins. L’activation de la voie PI3K/mTOR/Akt n’est pas significativement differente. La production de derives reactifs de l’oxygene et leurs voies de detoxification ne sont pas differentes dans les cellules myometriales de femmes avec de l’adenomyose et celles de temoins, ce qui suggere une activation de la voie des MAPK/ERK independante des derives reactifs de l’oxygene. Nos resultats montrent que des inhibiteurs des proteines kinases et le rapanalogue temsirolimus controlent la proliferation des cellules myometriales in vitro, ce qui suggere une implication des voies de signalisation MAPK/ERK et PI3K/mTOR/Akt dans la proliferation des cellules musculaires lisses dans l’adenomyose et les leiomyomes. Finalement, nous avons etudie l’osteopontine comme biomarqueur serique dans une cohorte de femmes en âge de procreer operees pour des pathologies gynecologiques benignes. La presence d’endometriose a ete determinee chirurgicalement et les lesions endometriosiques ont ete confirmees histologiquement et classees en lesions superficielles, endometriomes ou lesions invasives profondes. La presence d’adenomyose a ete determinee par imagerie par resonance magnetique preoperatoire et deux types d’adenomyose ont ete caracterises : l’adenomyose diffuse, l’adenomyose focale avec ou sans lesions diffuses associees. L’osteopontine serique est diminuee en cas d’adenomyose focale et de lesions d’endometriose profonde en comparaison avec des temoins sains et augmentee dans l’endometriose superficielle en comparaison avec l’endometriose profonde. (...)