Long term synaptic reorganization after immobilization stress

El trastorno de estres postraumatico (PTSD) es un trastorno asociado a un trauma y a estres que se manifiesta despues de la exposicion a situaciones traumaticas y se caracteriza por la aparicion de alteraciones cognitivas tales como trastornos en la memoria. De hecho, la formacion hipocampal (FH), una estructura clave en la formacion de la memoria, es una de las regiones mas afectada en el PTSD, presentando una reduccion del volumen y anomalias funcionales. Aunque los efectos del estres en la plasticidad sinaptica se han relacionado con el PTSD, los cambios a largo plazo del estres en la plasticidad sinaptica son desconocidos. El estudio de modelos animales que simulan los sintomas encontrados en pacientes de PTSD puede ser una estrategia efectiva para comprender los efectos a largo plazo del estres y encontrar nuevas dianas farmacologicas. En este sentido, diversos tratamientos han sido propuestos para el PTSD, sin embargo, ninguno de ellos ha resultado totalmente efectivo. La via BDNF/TrkB se ha propuesto como una nueva diana debido a la importante implicacion de esta via en modelos animales de PTSD. Ademas, el estres y el BDNF estan regulados reciprocamente y, por lo tanto, es razonable asumir que el uso de agonistas para la via de BDNF/TrkB, como la 7,8-dihydroxyflavone (7,8 DHF), puede ser un procedimiento eficaz para atenuar los efectos del estres. Para abordar esta cuestion, en un primer lugar analizamos si la IMO presenta efectos anatomicos y conductuales similares a los encontrados en los pacientes de PTSD que puedan determinar si es un modelo putativo de PTSD y la posible implicacion de la plasticidad sinaptica en los trastornos de la memoria. Por otro lado, investigamos si la administracion del 7,8-DHF en la ventana terapeutica del PTSD puede atenuar los efectos de la IMO y si dichos efectos en plasticidad sinaptica estan relacionados con la alteracion de la memoria. La IMO produjo una disminucion del volumen de la FH y una alteracion de la memoria en tareas dependientes de la misma, efectos similares a los encontrados en otros modelos y en los pacientes de PTSD. Ademas, la IMO incremento la densidad de espinas, la LTP y los niveles de BDNF, HCN1 e Iba1. Por lo tanto, es razonable asumir que los efectos de la IMO en plasticidad sinaptica estan relacionados con las alteraciones en la memoria. Nosotros sugerimos que la IMO intenta compensar los efectos negativos del trauma inicial que derivan en una desconexion y una posterior reconexion de los circuitos implicados en la alteracion de la memoria de una forma similar a lo que ocurre durante el desarrollo. El agonista 7,8-DHF previno las alteraciones en memoria espacial y el incremento de LTP sin encontrarse efecto del farmaco per se. Estos resultados sugieren un efecto protector del 7,8-DHF y apoyan la idea del papel neuroprotector de la potenciacion de la via BDNF/TrkB en esta patologia y, por lo tanto, muestran que el 7,8-DHF puede constituir un posible tratamiento para los pacientes de PTSD.