Striatal injection of 6-hydroxydopamine induces retrograde degeneration and glial activation in the nigrostriatal pathway

OBJETIVO: O efeito de uma lesao altamente seletiva induzida pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no sistema nigroestriatal dopaminergico sobre a ativacao astroglial e microglial foi analisado em ratos Wistar adultos apos uma injecao unilateral da neurotoxina no estriado. METODOS: Ratos receberam injecao estereotaxica unilateral de 6-OHDA no lado esquerdo do neoestriado e foram sacrificados 22 dias depois. Os animais controles receberam injecao de solvente. O comportamento rotacional foi registrado antes do sacrificio. A tecnica da imunohistoquimica foi utilizada para a visualizacao das celulas dopaminergicas positivas a tirosina hidroxilase (TH), dos astrocitos marcados pela proteina glial fibrilar acida (GFAP) e da microglia imunorreativa ao OX42. O metodo estereologico empregando o dissector optico foi usado para estimar o grau das mudancas no sistema nigroestriatal. RESULTADOS: A injecao estriatal de 6-OHDA induziu o desaparecimento massivo (32% do controle) de terminais imunorreativos a TH numa area definida dentro do estriado, ao redor do local da injecao. Desaparecimento de corpos celulares dopaminergicos (54% do controle) foi observado em pequena regiao da porcao compacta da substância negra (SNc) ipsilateral. A imunohistoquimica da GFAP e da OX42 revelou reacao astroglial e microglial (aumentos no numero e tamanho das celulas) no estriado ipsilateral e na SNc ipsilateral de ratos injetados com a 6-OHDA. CONCLUSOES: A injecao estriatal de 6-OHDA leva a degeneracao retrograda, bem como a ativacao astroglial e microglial na via nigroestriatal dopaminergica. A modulacao das celulas gliais ativadas pode estar relacionada a cicatrizacao e a resposta trofica paracrina no sistema nigroestriatal lesado.