Evaluación de la exposición a contaminación atmosférica durante el embarazo y su relación con la antropometría al nacimiento y la prematuridad

espanolResumen: Antecedentes y objetivo: Un creciente numero de estudios de investigacion han examinado las asociaciones entre la exposicion prenatal a la contaminacion del aire y los resultados adversos del embarazo. El objetivo es presentar la metodologia utilizada para asignar niveles individuales de contaminacion atmosferica relacionada con el trafico durante el embarazo y evaluar la asociacion entre esta y las medidas antropometricas al nacer y el parto pretermino en cuatro cohortes del proyecto INMA. Metodos: La poblacion de estudio se compone de aproximadamente 2400 mujeres embarazadas reclutadas en 4 areas: Asturias, Gipuzkoa, Sabadell y Valencia. Los niveles de contaminacion por dioxido de nitrogeno (NO2) y benceno se midieron mediante captadores pasivos en distintas campanas y siguiendo un diseno en red, en cada area de estudio. Para estimar los niveles en puntos no muestreados se utilizo regresion segun usos del suelo (en ingles, Land Use Regression (LUR)) que predice los niveles de contaminacion a partir de variables geograficas. Los datos de las redes de vigilancia que miden en continuo permitieron ajustar los niveles obtenidos segun las mediciones temporales pudiendose obtener predicciones para diferentes ventanas de susceptibilidad (todo el embarazo, trimestres). Las variables resultado fueron: peso, talla y perimetro craneal al nacimiento y parto pretermino (nacimiento antes de la semana 37 de gestacion). Mediante regresion lineal o logistica, segun correspondiera, se analizo la relacion entre los niveles de NO2 y benceno y cada una de las variables a estudio ajustando por posibles variables confusoras en cada una de las cohortes. Tambien se examino la forma de la relacion utilizando modelos aditivos generalizados y se realizaron analisis de sensibilidad para el subgrupo de mujeres que paso ≥15 h/dia en casa durante el embarazo. Finalmente, mediante tecnicas de meta-analisis se obtuvieron estimadores combinados de las asociaciones. Resultados: Los niveles de NO2 fueron mas bajos en Asturias y Gipuzkoa y superiores en Sabadell y Valencia, mientras que los niveles de benceno fueron superiores en las cohortes de Asturias y Valencia. En todas las cohortes, se encontraron diferencias entre los diferentes tipos de zona, con un gradiente negativo de urbana a rural. Los modelos obtenidos tuvieron una bondad de ajuste (R2) entre 0,51 y 0,75. Las correlaciones entre los niveles individuales en los diferentes periodos de exposicion fueron altas. En general, el modelo lineal proporciono mejor ajuste que el no lineal en todos los casos. En el analisis combinado para las 4 cohortes mediante meta-analisis, un incremento de 10 µg/m3 en la exposicion a NO2 durante el embarazo se asocio con una reduccion significativa de 1 mm en la talla al nacimiento (al 95% de nivel de confianza), mientras que no se encontraron asociaciones estadisticamente significativas entre la exposicion y las otras variables antropometricas y el parto prematuro. Por otra parte, cuando se restringio al subgrupo de mujeres que pasaron mas tiempo en casa (≥15 h/dia), el cambio en la talla al nacimiento fue del doble. Ademas, se encontro una reduccion casi significativa en el peso al nacimiento de 22 gramos para el mismo aumento de NO2 en el segundo trimestre. En cuanto a la variable parto pretermino, se observo un mayor riesgo de este por cada aumento de 10μg/m3 de exposicion a NO2 durante el segundo trimestre y todo el embarazo (OR = 1,58 (IC del 95%: 1,04 a 2,42)). La exposicion a benceno durante el tercer trimestre tambien se asocio con el parto pretermino en esta submuestra (OR = 1,45 (IC95%: 1,00 a 2,09) por un aumento 1 μg/m3). Aunque con este mismo contaminante, no se observo ninguna relacion significativa con las variables antropometricas estudiadas. Conclusiones: A partir de la combinacion de la modelizacion espacial y la correccion estacional, se han podido asignar niveles individuales de contaminacion a cada participante del estudio durante el embarazo y para cada trimestre y asi evaluar la asociacion entre estos y las variables antropometricas al nacimiento y parto pretermino. Se encontro una asociacion significativa entre la exposicion a NO2 y la talla al nacimiento. La asociacion fue mas clara cuando restringimos a las mujeres que pasaron mayor tiempo en casa y, en este mismo grupo, se obtuvo un mayor riesgo de parto prematuro. EnglishAbstract: Background and aim: A growing number of research studies have examined associations between prenatal exposure to air pollution and adverse birth outcomes. The aim is to present the methodology used to assign individual levels of air pollution related to traffic during pregnancy and evaluate the association between this and anthropometric measures at birth and preterm birth in four cohorts of the INMA project. Methods: Study population consists of approximately 2400 pregnant women enrolled in 4 Spanish areas: Asturias, Gipuzkoa, Sabadell and Valencia. Air pollution levels of nitrogen dioxide (NO2) and benzene were measured by means of passive samplers in different campaigns, following a network design in each study area. To estimate levels at un-sampled points land use regression models were used. These predict air pollution levels using geographical variables. Air pollution estimates were adjusted to temporal pregnancy window (by trimesters and whole pregnancy) based on daily data from Air Quality Networks that measure continuously. Outcome variables were: weight, height and head circumference at birth and preterm delivery (birth before 37 weeks of gestation). The association between air pollution exposure to NO2 and benzene and birth outcomes was assessed for each cohort separately by means of linear and logistic regression models, as appropriate, controlling for potential confounders. The shape of the relationship was also examined using generalized additive models and sensitivity analysis for the sub-group of women who spent ≥15 h/day at home during pregnancy. Finally, combined estimates of the association across cohorts were obtained through meta-analysis. Results: Pollutant levels were different for each cohort, with NO2 levels lower in Asturias and Gipuzkoa and higher in Sabadell and Valencia. In contrast, higher benzene levels were found in Asturias and Valencia. Within each cohort, differences depending on the type of zone were found, with higher levels in urban zones than in rural ones. The models obtained had a goodness of fit (R2) between 0.51 and 0.75. Pollutant levels by trimester presented medium to high correlations. No significant improvement in the model was obtained with non-linear models. In the combined analysis using meta-analysis, an increase of 10 µg/m3 in exposure to NO2 during pregnancy was associated with a significant (at 95% confidence level) reduction in birth length of almost 1 mm. On the other hand, statistically significant associations between exposure to air pollution and other anthropometric variables and preterm birth were not found. For the subset of women who spent more time at home (≥15 hr/day), the change in birth length was twice that. In addition, a nearly significant reduction in birth weight of 22 grams was found for the same NO2 increase in the second trimester and entire pregnancy (OR = 1.58 (95% CI 1.04 to 2.42)). We observed no significant relationship between benzene levels and birth outcomes. Exposure to benzene during the third trimester was also associated with preterm delivery in this subsample (OR = 1.45 (95% CI: 1.00 to 2.09) increased by 1 µg/m3). Although no significant relationship with anthropometric variables studied in the same pollutant was observed. Conclusions: From the combination of spatial modeling and seasonal correction, air pollution individual levels have been assigned for each participant during pregnancy and for each trimester. Moreover, the association between these and anthropometric variables at birth and preterm was assessed. A significant association between exposure to NO2 and birth length was found. The association was clear when the sample is restricted to women who spent more time at home. For this group, an increased risk of preterm delivery was obtained.