The role of hepatocyte growth factor (scatter factor) in epithelial-mesenchymal transition and breast cancer

En Amerique du Nord, une femme sur huit risque de souffrir d'un cancer du sein au cours de son existence, et environ une femme sur trois mourra des metastases. A l'instar d'autres chercheurs, nous avons montre recemment que de hauts taux d'expression du facteur de croissance des hepatocytes (HGF), et de son recepteur Met, sont associes au cancer du sein envahissant chez l'humain et pourraient etre directement lies a la metastase. Ce haut taux d'expression du HGF et du Met a ete considere comme un indicateur possible de recurrence precoce et d'abregement de la survie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. En revanche, l'expression du HGF (mais pas du Met) est fortement reduite dans les cellules epitheliales du sein normal. Le HGF et le Met sont, par consequent, des cibles d'intervention therapeutique dans le traitement du cancer du sein. Nous avons demontre recemment que l'activation soutenue ou l'hyperactivation de c-Src et de Stat3, qui se produit dans le cancer du sein envahissant, pourrait stimuler la forte expression du HGF dans les cellules de carcinomes. Par contre, l'induction transitoire de Stat3 se produit dans l'epithelium normal et favorise la tubulogenese mammaire. Nous emettons l'hypothese qu'une signalisation autocrine accrue du complexe HGF-Met est une importante fonction en aval de l'activation du complexe c-Src-Stat3 dans la tumorigenese mammaire. De futures etudes identifieront de nouveaux sites consensuels de Stat3, regulant l'activite promotrice du HGF et l'expression du HGF de preference dans les cellules de carcinomes, qui pourraient mener a la mise au point de medicaments therapeutiques bloquant specifiquement l'expression du HGF dans les cellules de carcinomes mammaires et pouvant etre utilises dans des traitements combines pour supprimer la metastase.