Si l'ère des insulines semi-synthétiques et biosynthétiques nous était contée

Resume Cette revue est consacree a l'histoire des insulines synthetiques et biosynthetiques. Plutot que de rester dans le cadre purement descriptif de la chronologie historique de leur developpement au cours des 40 dernieres annees, nous avons elargi notre demarche en faisant une analyse plus approfondie des decouvertes fondamentales qui ont mene a nos avancees technologiques, les plus marquantes dans ce domaine. L'insuline est une hormone peptidique formee par 2 chaines d'acides amines (A et B) reliees par 2 ponts disulfures avec un pont disulfure supplementaire a l'interieur de la chaine A. Tous les acides amines (des residus cysteine) impliques dans les ponts disulfures et quelques autres comme ceux qui sont situes entre B25 et B26 sont cruciaux pour le maintien de l'activite insulinique. Pour cette raison, toute modification dans la structure de l'insuline doit etre soigneusement analysee pour eviter des effets nefastes quand certains acides amines sont remplaces par d'autres. En revanche, des effets benefiques peuvent etre obtenus apres des modifications ciblees : a) en position B28-B29 pour reduire l'autoassociation des unites insuliniques et pour produire des analogues rapides ; b) avec addition de 2 residus arginine a l'extremite de la chaine B pour modifier le point isoelectrique des preparations (par exemple la glargine) ; et c) avec insertion d'un acide gras en B29 pour obtenir des insulines acylees, qui se « protractent » dans le tissu cellulaire sous-cutane avec une fixation ulterieure sur l'albumine plasmatique. Les deux dernieres modifications sont utilisees pour la production des analogues a action prolongee. Toutes sont obtenues grâce a la technologie de l'acide desoxyribonucleique (ADN) recombinant qui fut appliquee pour la premiere fois dans le domaine de l'insuline dans les annees 1980-1990. Elle a permis la production d'une grande variete de preparations insuliniques destinees a individualiser le traitement des personnes ayant un diabete traite par insuline. Une fois de plus, nous insisterons sur le fait que la comprehension du point de depart (la chimie de l'insuline) pour decrire le point d'arrivee (la pharmacocinetique et la pharmacodynamie de l'insuline) est la demarche principale que nous avons utilisee tout au long de cette revue.