La hemato-oncología molecular y las nuevas estrategias terapéuticas específicas en leucemia

2006 
inhiben ladiferenciacion celular, al reclutar complejos correpresores nuclearesque mantienen una actividad de histona desacetilasa (HDAC en ingles)sobre promotores de genes especificos importantes en diferenciacionde una determinada estirpe celular. Esta represion transcripcionaldependiente de HDAC representa una via comun en el desarrollo deleucemia y por lo tanto puede ser un blanco importante de nuevoscompuestos terapeuticos.Por otro lado, la oncoproteina Bcr-Abl muestra una alta actividad detirosina-cinasa, la cual desregula vias de transduccion de senalesinvolucradas normalmente en proliferacion y apoptosis. Esta actividadaberrante puede ser afectada por inhibidores de transduccion desenales (STIs, del ingles), los cuales bloquean la ruta oncogenica yrepresentan un gran avance terapeutico.En esta revision analizamos con cierto detalle lo que se conoce en laactualidad sobre la represion transcripcional reversible controladapor HDAC y sobre la transduccion de senales aumentada por Bcr-Abl.Adicionalmente indicamos que la aplicacion de farmacos de bajo pesomolecular para el control de las leucemias humanas, basada en elconocimiento de los mecanismos moleculares de la enfermedad, llevaa una remision clinica, con bajo riesgo de efectos toxicos secundarios,lo cual esta aumentando la mejoria de una alta proporcion de losenfermos.
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