N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基拮抗剂对帕金森病运动并发症大鼠行为及相关信号蛋白的影响

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）拮抗剂CP-101．606对帕金森病运动并发症大鼠的行为效应及相关信号蛋白的影响。方法将6-羟多巴胺立体定向注射于大鼠前脑内侧束建立帕金森病（PD）动物模型。对模型成功的PD大鼠接受每日2次左旋多巴（每公斤体质量50mg左旋多巴加每公斤体质量12．5mg苄丝肼）腹腔注射，持续22d。在第23天左旋多巴注射前，PD大鼠给予CP-101．606处理。评估旋转反应时间，采用蛋白印迹法检测纹状体区磷酸化NR2B、磷酸化钙调激酶II（CaMKII）及磷酸化谷氨酸受体1（GluRlS831）表达情况。结果NR2B拮抗剂CP-101．606逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短；左旋多巴长期作用后引起磷酸化NR2B及下游相关信号蛋白磷酸化CaMKII与磷酸化GluRlS831升高至（145．3±6．5）％、（132．5±5．7）％及（105．6±6．3）％，而CP．101．606能下调三者磷酸化水平，其表达量分别为（102±4．9）％、（98．4±3．9）％与（49．5±4．2）％。结论NR2B磷酸化可能通过介导N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能上调并激活其下游相关信号蛋白参与了帕金森病运动并发症的发生，抑制NR2B的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式。