Zinc-sensitive genes as potential new target genes of the metal transcription factor-1 (MTF-1).

Le zinc est un oligo-element essentiel qui agit comme constituant structural d'un grand nombre de facteurs de transcription, ce qui explique son role pivot dans le controle de l'expression genique. Des etudes precedentes des effets d'une deficience ou d'une supplementation en zinc sur l'expression genique dans la lignee d'adenocarcinome humain HT-29 ont mene a l'identification d'un nombre considerable de genes repondant aux alterations du statut cellulaire en zinc par des changements dans les niveaux d'ARNm. Parmi les 20 genes etudies plus en detail dans les criblages precedents, neuf ont repondu tant a des concentrations elevees que faibles de zinc dans le milieu, par des variations dans les niveaux d'ARNm. Puisqu'ils sont consideres comme dependant du zinc, nous avons determine si ces genes etaient controles par le facteur de transcription a doigt de zinc MTF-1. Afin de tester cette hypothese, nous avons genere une lignee HT-29 inductible par la Dox dans le systeme « Tet-on » qui surexprime MTF-1. A l'aide de ce systeme d'expression conditionnel, nous presentons des evidences que le facteur de type Kruppel (klf4), le recepteur cellulaire du virus de l'hepatite A (hhav) et le facteur du complement (cfbp) constituent trois genes cibles potentiels de MTF-1. En parallele, en utilisant une analyse in silico, nous avons recherche des elements de reponse aux metaux (MREs) a l'interieur de promoteurs de genes sensibles au zinc. Nous concluons que la reponse au zinc de klf4, hhav et cfbp dans les cellules HT-29 depend en partie du facteur MTF-1.