Implication des mastocytes dans la physiopathologie de la dépression : exemple de la mastocytose

Introduction Depuis une decennie, de nombreuses decouvertes ont ete realisees en neuropsychiatrie sur les voies et les mecanismes par lesquels l’inflammation peut affecter le cerveau et le comportement. Plus precisement, un role majeur du metabolisme du tryptophane a ete mis en evidence dans la depression induite par une inflammation. Le tryptophane, est un acide amine essentiel qui participe principalement a la formation des proteines, mais encore de la serotonine et enfin peut aboutir a la production des kynurenines via l’activation de l’enzyme IDO. La mastocytose est une maladie rare liee a l’accumulation de mastocytes dans les tissus et leur activation. Il existe des troubles neuropsychiatriques chez 40 a 60 % des patients notamment de la depression, de l’anxiete et des troubles cognitifs. Notre objectif etait d’etudier les correlations entre la voie de catabolisme du tryptophane et les caracteristiques neuropsychiatriques de patients avec mastocytose afin de demontrer une implication potentielle des mastocytes dans la depression induite par une inflammation. Patients et methodes Cinquante-quatre patients atteints de mastocytose et d’âge moyen de 49,9 ans ont ete inclus et compares a des temoins sains apparies en âge. La depression et le stress ont ete evalues a l’Inventaire de depression de Beck revisee et de l’echelle de stress percu. Troubles de la memoire a ete evaluee a l’aide de la troisieme edition de l’echelle de memoire clinique de Wechsler dans un sous-groupe de 32 patients. Tous les patients avaient des mesures seriques du tryptophane, de la serotonine, des kynurenines et l’activite de IDO (rapport kynurenine/tryptophane). Resultats Les patients atteints de mastocytose presentaient une activite IDO significativement plus elevee et des niveaux inferieurs de tryptophane et de serotonine que les controles ; sachant qu’ils n’avaient pas d’hypoalbuminemie ni de malabsorption. Des scores eleves de stress ressenti et de depression etaient associes a une elevation de l’activite de IDO et un tryptophane bas chez les patients avec mastocytose. Des taux bas de tryptophane et une forte activite de l’IDO etaient associes a de plus mauvais scores en memoire de travail et memoire visuelle chez les patients. Conclusion Le metabolisme du tryptophane est altere dans la mastocytose et correle avec la depression et les troubles cognitifs ce qui est en accord avec les donnees de la litterature sur la depression d’origine inflammatoire. Les mastocytes pourraient ainsi jouer un role dans la depression induite par une inflammation via la secretion de cytokines pro-inflammatoires induisant la production de kynurenines a partir du tryptophane au profit de la voie de la serotonine. De nouvelles pistes therapeutiques peuvent etre ainsi envisagees dans les troubles neuropsychologiques de la mastocytose.