P-179: Impact of the inhibition of soluble epoxide hydrolase on cardiovascular consequences of chronic kidney disease

Objectifs Les evenements cardiovasculaires (CV) representent la premiere cause de morbi-mortalite chez les patients atteints de maladie renale chronique (MRC). L'objectif de notre etude est d'etudier, dans un modele murin de MRC, l'impact CV de l'inhibition de l'epoxyde hydrolase soluble (sEH), augmentant la biodisponibilite de facteurs endotheliaux vasodilatateurs et anti-inflammatoires et notamment des acides epoxyeicosatrienoiques. Methodes 84 souris 129/Sv ayant subi une nephrectomie des 5/6e (Nx 5/6 e ) ou une operation fantome (Sham) ont recu durant 10 semaines un inhibiteur de la sEH (t-AUCB), un diuretique (amiloride) ou n'ont pas ete traitees. La fonction cardiaque a ete evaluee par echocardiographie une semaine avant le sacrifice. La pression arterielle a ete mesuree par plethysmographie. Les cœurs ont ete peses puis analyses en histologie pour mesurer la fibrose. La fonction vasculaire a ete analysee ex vivo, sur artere mesenterique. Resultats Les souris Nx 5/6 ont developpe une MRC, caracterisee par une augmentation de la creatininemie (Nx 5/6 vs. Sham : 31,9 ± 4,0 vs. 5,9 ± 0,9 µmol/l, p  Conclusion L'inhibition de la sEH limite les anomalies morphologiques et fonctionnelles cardiaques secondaires a la maladie renale chronique par reduction nephronique, suggerant que cette approche pharmacologique pourrait etre pertinente chez le patient insuffisant renal chronique.