МАРКЕРЫ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК - АЛЬБУМИНУРИЯ И СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА КОДИРУЮТСЯ РАЗНЫМИ ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ДЕТЕРМИНАНТАМИ

Цель: изучить ассоциацию полиморфных маркеров (ПМ) комплекса генов кандидатов с 2-мя основными маркерами хронической болезни почек (ХБП) – скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и альбуминурией (АУ) у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Материалы и методы: обследованы 262 пациента с СД2. Исследовали ПМ: I / D гена ACE , ecNOS 4 a /4 b гена NOS 3, I / D гена APOB , e 2/ e 3/ e 4 гена APOE , rs 5219 гена KCNG11, rs 7903146 гена TCF7L2 . Идентификация аллелей проводилась методом полимеразной цепной реакции. Распределение частот генотипов оценивали в группах с СКФ(MDRD) 60мл/мин/1.73м 2 (n=86/176), АУ 30мг/сут (n=128/134). Статистический анализ проводили с использованием χ2. Достоверными считали различия при p <0,05. Результаты: достоверную ассоциацию с АУ показал только ПМ гена NOS3: аллель 4а [ OR =1,7, ДИ95%1,1-2,5] . Д остоверную ассоциацию со снижением СКФ показали 4 гена. Ген NOS3 : риск был выше при носительстве аллеля 4а/ генотипа 4а/4а [ OR =2,2/9,9 ДИ95%1,4-3,6/2,1-47], аллель 4b /генотип 4b/4b протективно влияют [ OR =0,45/0,45, ДИ95%0,2-0,7/0,26-0,77]. Ген APOB : генотип DD [ OR =0,2 ДИ95%0,05-0,8, р =0,04] –защита, генотипы II / ID [ OR =5.00, ДИ95%1,1-21, р =0,02] -повышенный риск. Ген KCNJ11 : генотип TT повышает риск [ OR =2,4 ДИ95%1,4-4,1], аллель C /генотип CC [OR=0,52/0,44, ДИ95%0,3-0,8/0,2-0,8] снижают риск. Ген TCF7L2 : генотип TT [ OR =0,12, ДИ95%0,03-0,53] оказывает защитное действие. Установлена достоверная связь риска снижения СКФ в зависимости от количества генотипов риска исследуемых генов ( r =0,971, p <0,05): при носительстве только защитных вариантов – относительный риск составил RR=0, при наличии 1 генотипа риска – RR=0,86, 2х генотипов RR=1,7, 3х генотипов RR=2,2, и максимальный риск отмечался при сочетании всех 4х генотипов риска RR=3,27. Пациенты с 4-мя генотипами риска статистически отличались от группы с защитными вариантами рядом значимых для развития ХБП клинических параметров: АД (141/75 vs 152/92, p <0,05), HbA1c (7,7 vs 6,2%, p <0,05), общий холестерин (6,1 vs 4,7, p <0,05), по возрасту, ИМТ и длительности СД группы не отличались. Зависимости длительности СД до снижения СКФ от наличия и количества генотипов риска выявлено не было. Выводы: в развитии ХБП при СД2 значительную роль играют генетические факторы, при этом данные свидетельствуют о различных генетических детерминантах АУ и СКФ. Обнаружена достоверная ассоциация риска снижения СКФ с ПМ генов NOS3, APOB, KCNG11 и TCF7L2 , достоверно возрастающая по мере увеличения количества генотипов риска с наибольшей кумуляцией риска у носителей предрасполагающих вариантов 4-х ПМ.