Une consommation accrue de carbohydrates fermentescibles entraîne des symptômes de type SII : vers une meilleure compréhension des mécanismes impliqués

Le syndrome de l’intestin irritable (SII) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel caracterise par des douleurs abdominales, des ballonnements et des troubles du transit intestinal. Cette pathologie digestive a une prevalence mondiale importante d'environ 11%. Elle entraine un cout economique important : perte de productivite et absenteisme au travail. De plus, elle entraine une forte degradation de la qualite de la vie des patients. Les causes de ce trouble fonctionnel ne sont pas bien comprises rendant le traitement therapeutique difficile. Au cours des dernieres annees, un regime alimentaire a faible teneur en FODMAPs (Fermentable Oligo-, Di-, Mono-saccharides And Polyols) s’est revele efficace dans la reduction des symptomes du SII. Sur le plan mecanistique ces effets positifs restent a elucider. Toutefois, on cite le plus souvent une reduction de la distension enterique due a une reduction de la production de gaz et du volume d’eau intestinale par des effets osmotiques. Campbell et al. pose l’hypothese qu’une fermentation anaerobie de carbohydrates non-absorbes par le microbiote intestinal provoque la formation endoluminale de metabolites tels que les alcools, les cetones et les aldehydes, responsables d'intolerances alimentaires comme l'intolerance au lactose. Nous avons emis l’hypothese que ce mecanisme pourrait etre etendu aux FODMAPs pour expliquer l’efficacite du regime alimentaire pauvre en FODMAPs chez les patients SII. Nos etudes montrent un role complexe des FODMAPs sur des modeles murins qui refletent la physiopathologie du SII. Les traitements par FODMAPs (lactose et fructo-oligosaccharides) provoquent une hypersensibilite viscerale et abdominale et une dysfonction de la barriere de mucus au niveau de la muqueuse intestinale. Nous avons demontre que ces effets etaient dus a la production d’agents de glycation par le microbiote intestinal. En effet, ces effets etaient prevenus par un co-traitement a la pyridoxamine. Le nombre de mastocytes muqueux etait egalement augmente chez les animaux traites par FODMAPs et significativement reduit par un co-traitement a la pyridoxamine. Les mastocytes sont connus pour etre impliques dans l’hypersensibilite viscerale et dans la dysregulation de la barriere de mucus de l’intestin. Par ailleurs, une augmentation du nombre et/ou de l'activite des mastocytes est retrouvee sur des biopsie de patients SII. Ce travail de these original permet donc de faire un lien entre l'efficacite du regime alimentaire a faible teneur en FODMAPs, la symptomatologie et l'implication des mastocytes intestinaux chez le patient SII.