Differentiation and activation of Peyer’s patch phagocytes in adulthood and upon weaning

La reponse immunitaire intestinale est initiee dans les plaques de Peyer (PP). Les PP contiennent des phagocytes appeles LysoDC excellant dans la phagocytose des antigenes in vivo et activant les lymphocytes T (LT) naifs in vitro. Nous avons effectue une analyse des ARNm en cellule unique des LysoDC qui a revele que les LysoDC immatures evoluent soit vers des LysoDC sous-epitheliales matures avec acquisition d’une signature transcriptionnelle typique des cellules dendritiques et la capacite a activer les LT naifs ; soit vers des LysoDC folliculaires sans acquisition de cette signature ni de cette capacite. Apres stimulation in vivo, les LysoDC matures migrent a la peripherie de la zone T ou elles interagissent avec les LT proliferatifs.Le changement de diete au sevrage entraine une diversification du microbiote qui active le systeme immunitaire intestinal. Au sevrage, les LysoDC, essentiellement matures, echantillonnent la lumiere intestinale et interagissent avec des cellules proliferatives dans le dome sous-epithelial, dont des lymphocytes B en cours d’activation qui migrent ensuite pour former les premiers centres germinatifs et qui persistent chez l’adulte. Cette activation necessite le microbiote mais pas les especes sensibles a la vancomycine. En conclusion, l’etude des LysoDC chez l’adulte et au sevrage m’a permis d’elucider leurs voies de differenciation, liees a leur localisation, leur capacite de migration et leur fonction de presentation aux LT, et de caracteriser l’activation spatio-temporelle des cellules immunitaires des PP apres le sevrage.