Diagnostic néonatal de la mucoviscidose : intérêt de l'analyse moléculaire du gène CFTR couplée à la trypsine immunoréactive sur taches de sang

Resume Le dosage de la trypsine immunoreactive (TIR) couple a l'analyse moleculaire du gene CFTR est utilise pour le diagnostic de la mucoviscidose chez les nouveau-nes. La valeur seuil de TIR et le choix des mutations a analyser restent les points delicats. Afin d'etudier ces parametres, nous avons etudie 600 taches de sang provenant de nouveau-nes âges de 1 a 7 i porteurs d'au moins un signe d'appel de la mucoviscidose. La TIR a ete mesuree par radioimmunologie et une analyse moleculaire a ete effectuee dans les taches de sang ayant une TIR superieure a 500 μg L −1 . La recherche des mutations ΔF508, Δ1507, W1282X, N1303K ainsi que l'etude de l'exon 11 par electrophorese en gradient denaturant ont ete realisees. Parmi les 600 echantillons, 100 (16,6 %) avaient une TIR superieure a 500 μg L −1 et 26 (4,3 %) une TIR superieure a 900 μg L −1 . L'analyse moleculaire a permis d'identifier trois patients (ΔF508/ΔF508, G542X/G542X et G542X/1774delCT) et cinq heterozygotes (ΔF508(3), G542X(1), R553X(1)). Les trois patients et trois heterozygotes avaient des valeurs de TIR superieures a 900 μg L −1 . Parmi les echantillons avec une TIR superieure a 900 μg L −1 , la frequence des alleles mutees est superieure a celle observee dans la population generale. © 1999 Elsevier, Paris