Desenvolvimento, caracterização e avaliação da permeação cutânea da isoflavona genisteína em nanocápsulas poliméricas

As isoflavonas sao fitoestrogenos que desempenham atividades biologicas como estrogenica e inibidora de enzimas reguladoras do ciclo celular, sendo para aplicacao topica ressaltada a atividade antioxidante e antitumoral. Dentre as isoflavonas, a genisteina apresenta atividade biologica mais pronunciada, entretanto, sua baixa hidrossolubilidade dificulta tanto sua incorporacao em bases para administracao topica na pele, quanto sua permeacao passiva. Assim, o desenvolvimento de sistemas nanocarreadores particulados, como as nanocapsulas, com o intuito de acentuar suas atividades biologicas e possibilitar sua administracao sobre a pele, tornou-se o objetivo desse trabalho. Para tanto, nanocapsulas de PLA contendo genisteina foram preparadas pelo metodo de deposicao interfacial do polimero pre-formado, caracterizadas e avaliadas quanto a estabilidade por 90 dias. Posteriormente genisteina livre e nanoencapsulada foi incorporada em formulacoes topicas semi-solidas (gel e emulsao) e avaliadas em modelos in vitro, quanto a habilidade de modularem a penetracao na pele de suino e membrana sintetica. O diâmetro medio das nanocapsulas foi 138,5 nm (DP± 2,95) e indice de polidispersibilidade de 0,126 (DP± 0.03). Apos separacao da genisteina livre e nanoencapsulada, o farmaco foi quantificado por cromatografia liquida de alta eficiencia e demonstrou 89,63% (DP±2,27) de eficiencia de encapsulacao, seguido de perda por vazamento para 63,80% (DP±11,26) em 90 dias. Os testes de permeacao demonstraram que a formulacao em gel contendo genisteina nanoencapsulada apresentou maior concentracao permeada, havendo diferenca significativa para todas as formulacoes testadas e semelhanca, apenas entre a quantidade de GEN remanescente na forma farmaceutica das formulacoes contendo NC em gel e emulsao, bem como, entre as quantidades de farmaco retido na pele das formulacoes contendo genisteina livre em gel e emulsao. Os parâmetros cineticos das formas nanoencapsuladas demonstraram maior coeficiente de correlacao para o modelo cinetico de ordem zero, indicando que o fluxo nao dependeu de sua concentracao. As concentracoes de genisteina nanoencapsulada permeada atraves da membrana sintetica e pele suina apresentaram diferenca significativa havendo dependencia com o tempo. Dessa forma, o estudo realizado demonstrou que o sistema polimerico desenvolvido apresenta grande potencial para aplicacao como nanocarreador da genisteina em sistemas biologicos