Desenvolvimento de formulação lipídica nanoestruturada utilizando miristato de miristila no carreamento de estradiol : avaliação físico-química e biológica

A alopecia e uma doenca caracterizada pela diminuicao ou ausencia de cabelos e/ou pelos, que gera estresse emocional para milhoes de homens e mulheres no mundo. O tratamento da alopecia e realizado, em geral, com aplicacao topica de medicamentos como o 17-alfa-estradiol, que e um estereoisomero do hormonio sexual 17-beta-estradiol. Entretanto este farmaco, assim como outros utilizados no tratamento de alopecia, apresentam baixa eficacia. Para tentar reverter essa situacao, a associacao deste farmaco com sistemas de liberacao sustentada pode aumentar a sua eficacia e reduzir os efeitos colaterais. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e a caracterizacao fisico-quimica e biologica de carreadores lipidicos nanoestruturados (CLN) no encapsulamento de estradiol visando aumentar a eficacia deste farmaco no tratamento de alopecia. Os CLN foram preparados pelo metodo de microemulsao a quente/sonicacao, e foram caracterizados quanto ao diâmetro e potencial Zeta, utilizando-se as tecnicas de espectroscopia de correlacao de fotons e mobilidade eletroforetica respectivamente, sendo o diâmetro medio obtido no valor de 96 ± 15 nm e o potencial zeta medio foi de -16 ± 6 mV. A eficiencia de encapsulamento (EE) do 17-alfa-estradiol avaliada por cromatografia liquida/fluorescencia foi de 99,6 ± 0,3%. No estudo de estabilidade fisica dos CLN armazenados em temperatura ambiente foi observado que apos dois meses os parâmetros de diâmetro, potencial Zeta, pH, EE e indice de recristalizacao (IR) nao sofreram alteracoes significativas, demonstrando que a formulacao de CLN desenvolvida neste projeto tem grande potencial como sistema de liberacao do 17-alfa-estradiol. O poder de penetracao cutânea dos CLN foi avaliado em celula de difusao de Franz e microscopia confocal, sendo que os resultados indicam que ha acumulo dos CLN nas porcoes mais externas da epiderme, o que sugere que esta formulacao esta dentro dos padroes de biosseguranca, principalmente no foliculo piloso, sitio de acao do farmaco. Alem disso, as avaliacoes de internalizacao dos CLN em celulas de queratinocitos demonstraram que os nanocarreadores foram internalizados e acumularam-se principalmente em seu citoplasma. Abstract