P192: Rôle du microbiote intestinal dans l’adaptation intestinale morphologique dans le syndrome de grêle court

Introduction et but de l’etude Ce travail a ete realise a l’aide du financement BICODEX. Le syndrome de grele court (SGC) resulte d’une resection intestinale etendue qui conduit a une malabsorption majeure des nutriments. Il existe une adaptation intestinale chez ces patients caracterisee par une augmentation de la profondeur des cryptes coliques (Joly et al, 2009) , une dysbiose du microbiote (Joly et al, 2010) et une activite fermentaire specifique (Mayeur et al, 2013). Notre objectif est de determiner si ce microbiote intestinal dysbiotique joue un role dans les modifications de l’epithelium colique observees dans le SGC. Materiel et methodes Un transfert de microbiote preleve chez un patient SGC a un rat axenique depourvu de microbiote a ete realise en condition d’anaerobie. Les feces des rats receveurs (RR) ont ete prelevees a 1, 2 et 30 jours apres l’inoculation. Dans l’inoculum et chez les rats RR, nous avons etudie la composition du microbiote par pysosequencage 454 ; l’activite fermentaire en dosant les D et L lactates par methode enzymatique et des acides gras a chaine courte par chromatographie en phase gazeuse. Les rats RR ont ete sacrifies a J30, le colon a ete preleve et fixe pour des etudes morphologiques et un immuno-marquage des cellules en proliferation par Ki67 + . Les donnees histologiques sont comparees a celles obtenues chez des rats axeniques ou a celles des rats conventionnels porteurs d’un microbiote de rats. Les resultats sont exprimes en M ± SEM et analyses par des tests non parametriques. Resultats et Analyse statistique Le microbiote utilise comme inoculum est conforme aux caracteristiques dysbiotiques decrites chez les SGC : population bacterienne du patient depourvue de Clostridium leptum et principalement constituee de Lactobacillus (1,5x10 10 bacteries/g de selles). Apres inoculation, ce microbiote s’implante chez le rat receveur pour atteindre un niveau stable de 1x10 10 bacteries/g de feces des J3. L’analyse en composante principale des sequences montre que le microbiote de l’inoculum va evoluer les deux premiers jours apres le transfert dans le RR pour se stabiliser a partir de J3. Bien que ce microbiote s’adapte, l’analyse des sequences au niveau des genres bacteriens montre qu’il conserve des caracteristiques propres a l’inoculum, a savoir une absence de C. leptum et un niveau eleve en Lactobacillus. Son activite fermentaire evolue dans le temps apres implantation : la production des lactates chute jusqu’a J3, tandis que l’acetate et le butyrate augmentent pour se stabiliser a J30. L’analyse de l’homeostasiede l’epithelium colique des RR compares a des rats axeniques montre une augmentation du nombre de cellules en proliferation Ki67 positives (2x p  Conclusion En utilisant un modele de transfert fecal (entre Homme et rat axenique receveur), nous apportons une meilleure connaissance de l’ecologie microbienne caracterisant le microbiote de SGC et nous determinons l’impact de ce microbiote dans l’adaptation du colon chez les patients.