Estudio de la tolerancia inmunologica en transplante de medula osea en ratones

Estudiamos los efectos radioprotectores de rh-G-CSF, rm GM-CSF y rm IL-3 en el rescate de la muerte post-irradiacion de ratones BALB/C letalmente irradiados (DL100/30). La administracion de una dosis unica de rh-G-CSF de 1 g/2h post-ICT ( irradiacion Corporal Total) de 700 cGy es capaza de rescatar hasta una reconstitucion hematopoyetica completa un 80% de los animales. Dosis de 0,25 caracio de efecto.Dosis de 0,5 y 2 /g fueron menos radioprotectoras. Cuando el rh-G-CSF se administra 24 h y 2 h pre-ICT el efecto radioprotector es menor. Administrado 24 h post-ICT carece de efecto radioprotector. A dosis de0,25; 0,5; 1 y 2 g/g en dosis unica post-ICT ni el rm-GM-CSF ni la rm-IL-3 protegen de la muerte post-irradiacion. Ratones BALB/C inoculados con leucemia murina LSTRA pueden ser curados de leucemia tras ser sometidos a una ICT letal y rescatados conG-CSF dependiendo de la concentracion de celulas leucemicas inyectadas. Ratones inoculados con 10 elevado a 4 no son curados. La inmunoterapia combinando rh-IL-2 a dosis bajas (4.000 ui/raton/dia desde el dia +1 a +28) mas rm-GM-CSF ( 1/kg/dia desde dia +7 a +28) post-ICT mas rescate con rh-G-CSF aumenta el rango de curabilidad hasta rartones inoculados con 10 elevado a 4 y un 40% de ratones inoculados con 10 elevado a 5. Este efecto se debe a un aumento de la actividad LAK sin aumento de NK detectado en los dias +21 y +28 del tratamiento. Utilizando una metodologia empleada en humanos consciente en amplificacion por PCR de la region complementaria determinante 3 del gen de la cadena pesada de las Ig con cebadores consenso par la region Vh y Jh hemos encontrado una banda de amplificacion undicadora de clonalidd enlas lineas leucemicas L1210 y LSTRA. Hemos secuenciado ambas bandas y corresponden a un trozo de cadena pesada de inmunoglobulina de raton, no descrito previamente y por lo tanto util como marcador tumoral de dichas lineas para estudios de enfer