Etude des interactions moléculaires à l'aire de contact formée entre les lymphocytes T et les cellules présentatrices d'antigène

L'interaction entre la cellule T et la cellule presentatrice d'antigene (CPA) est l'evenement central de la reponse immunitaire adaptative. Cette rencontre entraine la reorganisation de plusieurs molecules de surface et de composants de la signalisation intracellulaire au niveau de l'aire de contact cellule-cellule. Cette reorganisation moleculaire est connue sous le nom de synapse immunologique (SI). A ce jour, les fonctions de la SI ne sont pas encore pleinement elucidees. Afin de comprendre la raison d'etre d'une telle structure, dans une premiere etude, nous avons recherche l'impact que l'engagement de la molecule CD2, avec son ligand CD58 a la SI, a sur la signalisation calcique du lymphocyte T humain stimule par l'antigene. Ainsi, nous avons montre que l'engagement du CD2 permet le recrutement et l'activation optimale de la PLCgamma1 ainsi que l'amplification et le maintien de la mobilisation calcique dans les lymphocytes T stimules par l'antigene. Sans etre intrinsequement capable d'activer la voie calcique, l'interaction CD2/CD58 permet la modulation de cette voie de signalisation induite par le TCR permettant l'activation totale du lymphocyte T. Dans une seconde etude, encore en cours, nous avons pour but d'etudier la SI formee entre les lymphocytes T et des CPAs non conventionnelles : les mastocytes. Pour cela, dans un premier temps, nous avons mis au point la methodologie qui permet de deriver des mastocytes a partir de cellules de la moelle osseuse et dans un deuxieme temps, nous etudions, a present, leur capacite a presenter l'antigene aux cellules T.