Implication du canal TRPM7 dans le développement tumoral de l'adénocarcinome canalaire pancréatique

Le cancer du pancreas est l’un des cancers les plus meurtriers dans le monde. C’est de plus un cancer extremement agressif avec un faible pronostic vital. Nous avons demontre une augmentation de l’expression du canal TRPM7 dans les tissus tumoraux d’ACP par rapport aux tissus pancreatiques sains. De plus, le marquage est plus fort dans les cancers indifferencies et la surexpression de TRPM7 dans les tumeurs est associee a une diminution de la survie des patients. Les resultats sur les lignees montrent par la technique de patch-clamp la presence d’un courant cationique non-selectif active en l’absence de Mg2+ intracellulaire. L’inhibition par ARN interferent du canal TRPM7 entraine une diminution de la migration dans la lignee moyennement differenciee BxPC-3. Cette diminution est restauree par une supplementation en Mg2+. Dans la lignee indifferenciee Panc-1 l’inhibition de l’expression de TRPM7 entraine une diminution de l’invasion, independante du Mg2+. TRPM7 est un chanzyme et possede donc un domaine kinase. L’influence de l’homeostasie ionique dans le cancer est connue mais le role de la kinase reste a determiner. Nos resultats preliminaires pour la surexpression dans les lignees d’ACP du canal TRPM7 sauvage ou de son mutant, sans domaine kinase, montrent un role different en fonction des lignees. Ce canal peut donc etre un marqueur biologique potentiellement interessant dans l’adenocarcinome canalaire pancreatique. Mais son role dans le developpement de l’adenocarcinome pancreatique est encore loin d’etre elucide.