Le métabolome plasmatique humain : valeurs de référence chez 800 volontaires sains ; impact du cholestérol, du genre et de l’âge

Alors que les approches de metabolomique sont de plus en plus utilisees pour identifier de nouveaux biomarqueurs associes a des risques de developper certaines pathologies, les valeurs de reference de nombreux metabolites plasmatiques restent encore a etablir. L’objectif de cette etude est de definir le metabolome normal dans une population d’individus sains. Huit cent quatre-vingt-cinq volontaires sains âges de 18 a 86 ans ont ete inclus, avec un ratio hommes/femmes proche de 1, sans traitement medicamenteux, et consideres sains sur la base de leur histoire medicale, d’examens cliniques, de leur IMC et de dosages biologiques de routine. Nous avons quantifie 185 metabolites dont les acides amines, 18 amines biogenes, 40 acyclcarnitines, 76 phosphatidylcholines, 15 sphingomyelines et les hexoses, par spectrometrie de masse en tandem. Nous avons etabli les valeurs de reference pour chacun des 185 metabolites mesures. Par analyse en composante principale, nous avons identifie trois facteurs majeurs expliquant la variabilite du metabolome : le cholesterol plasmatique total, le genre et l’âge. Les individus avec les concentrations de cholesterol total les plus elevees avaient de plus fortes concentrations de sphingomyelines et de phosphatidylcholines. Les hommes avaient de plus fortes concentrations de creatinine, d’acides amines ramifies, et de lysophosphatidylcholines, mais de plus faibles concentrations de sphingomyelines et de phosphatidylcholines que les femmes. Les sujets âges avaient de plus fortes concentrations de sphingomyelines et de phosphatidylcholines que les sujets jeunes. Cette etude descriptive menee sur une large population de sujets sains constitue un outil essentiel pour l’interpretation de nombreuses situations pathologiques.