Diagnóstico genético de paciente con enfermedad mitocondrial

Motivacion: Dentro de las enfermedades mitocondriales existen sindromes clinicos perfectamente definidos, presentando los pacientes una gran variedad y asociacion de signos y sintomas que pueden ir desde hipotonias hasta la muerte. Ademas, estos signos y sintomas pueden aparecer y modificarse a lo largo de la vida. Por todo ello, el estudio y diagnostico de la enfermedad mitocondrial puede ser muy complejo. El diagnostico final ha de realizarse uniendo datos clinicos, bioquimicos, geneticos y anatomopatologicos. Las deficiencias en el complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDC) son unas de las patologias mitocondriales mas comunes, sobre todo alteraciones en la subunidad PDHE1(a). En este caso trabajamos con un paciente con signos clinicos que apuntaban a un defecto en este complejo. Metodos: El diagnostico genetico ha sido realizado en base a los siguientes metodos: - Secuenciacion masiva del exoma del paciente a partir de ADN extraidos de fibroblastos de piel en cultivo. - PCR: gracias a ella se han amplificado las regiones del genoma en las que se cree que se encuentran las mutaciones. - Secuenciacion convencional para la deteccion de las mutaciones encontradas en la secuenciacion masiva del exoma del paciente, ademas de la deteccion de dichas mutaciones en sus progenitores. - Base de datos de los 1000 genomas para poder comparar con secuencias de personas sanas con el fin de encontrar variantes patogenicas en el paciente. Resultados: Se han encontrado dos mutaciones en heterocigosis en el gen PDHB que codifica la subunidad PDHE1B del PDC. Ademas, se ha comprobado que dichas mutaciones han sido aportadas por los padres, la madre es heterocigota para la mutacion M101V y el padre es heterocigoto para una mutacion que afecta a la maduracion del primer intron, afectando asi al mensajero resultante. Conclusiones: El diagnostico genetico es muy util en el diagnostico de las enfermedades mitocondriales. Ademas, la base de datos de los 1000 genomas es una herramienta de gran utilidad durante el diagnostico, te permite comparar tu secuencia con multitud de controles publicados gracias a lo cual se gana fiabilidad en las conclusiones y se evitan problemas economicos y tecnicos derivados de enviar a secuenciar controles propios. Sin embargo, los resultados expuestos en la base de datos pertenecen a personas de diferentes etnias y lugares geograficos que tendran importantes variaciones geneticas.