Variación genética de la alcoholdehidrogenasa y efecto beneficioso del consumo moderado de alcohol sobre el infarto de miocardio

Fundamento Un polimorfismo en el gen para la alcoholdeshidrogenasa tipo 3 (ADH3) altera la tasa del metabolismo del alcohol. Investigamos la relacion entre el polimorfismo ADH3, el grado de consumo de alcohol, y el riesgo de infarto de miocardio en un subestudio de casos y controles basado en datos del Physicians’ Health Study Metodos Identificamos a 396 pacientes en los casos recien diagnosticados de infarto de miocardio entre los varones del Physicians’ Health Study. De estos pacientes, 374 se equipararon con dos individuos del grupo control seleccionados aleatoriamente y los 22 restantes con un individuo de control cada uno (total, 770 controles). En todos los individuos se determino el genotipo ADH3 (γ 1 γ 1 , γ 1 γ 2 , o γ 2 γ 2 ). Examinamos la relacion entre el nivel de consumo de alcohol, el genotipo ADH3 y los valores plasmaticos de colesterol unido a las lipoproteinas de alta densidad (HDL) en esta poblacion de estudio y en una cohorte similar de mujeres Resultados Comparada con la homocigosidad para el alelo asociado con una tasa rapida de oxidacion del alcohol (γ 1 ), la homocigosidad para el alelo asociado con una tasa lenta de oxidacion del alcohol (γ 2 ) se asocio con una disminucion del riesgo de infarto de miocardio (riesgo relativo [RR], 0,65; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,43-0,99). El consumo moderado de alcohol se asocio con una disminucion del riesgo de infarto de miocardio en los tres grupos de genotipo (γ 1 γ 1 , γ 1 γ 2 y γ 2 γ 2 ); sin embargo, el genotipo ADH3 modifico significativamente esta asociacion (p = 0,01 para la interaccion). Entre los varones homocigotos para el alelo γ 1 , en los que consumian como minimo una bebida al dia se identifico un riesgo relativo de infarto de miocardio de 0,62 (IC del 95%, 0,34-1,13), comparado con el riesgo entre varones que consumian menos de una bebida a la semana. En varones que consumian como minimo una bebida al dia y los homocigotos para el alelo γ 2 se identifico la mayor reduccion del riesgo (RR, 0,14; IC del 95%, 0,04-0,45). En dichos varones tambien se identificaron las mayores concentraciones plasmaticas de colesterol HDL (p para la interaccion = 0,05). Confirmamos la interaccion entre el genotipo ADH3, el nivel de consumo de alcohol y la concentracion de colesterol HDL en un estudio independiente de mujeres posmenopausicas (p = 0,02) Conclusiones En bebedores moderados que son homocigotos para el alelo ADH3 de oxidacion lenta se identifican mayores concentraciones de colesterol HDL y una disminucion sustancial del riesgo de infarto de miocardio