Синтез и исследование жаропонижающей активности новых жирорастворимых салицилатов

Брель А.К., Спасов А.А., Мазанова Л.С., Лисина С.В. Синтез и исследование жаропонижающей активности новых жирорастворимых салицилатов. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1621–1-1621 (Тез 91) Ряд новых производных салициловой и ацетилсалициловой кислот синтезирован путем их алкилирования спиртами (алифатическими I–IV и фосфорсодержащими V, VI) и алкилгалогенидами. Этерификация проводилась в неполярном растворителе (бензол, толуол) в присутствии кислотных катализаторов (серная кислота, п-толуолсульфокислота, Н + КУ-2). Изучено влияние катализатора на выход целевых продуктов. Реакция алкилирования алкилгалогенидами велась в полярном растворителе (диметилформамид) в присутствии поташа (VII). Соединение VIII получено эпоксидированием VII в щелочной среде. Новые производные салициловой и ацетилсалициловой кислоты являются жидкими жирорастворимыми веществами, по жаропонижающему действию превышают салициловую и ацетилсалициловую кислоты и могут представлять практический интерес. Наиболее выраженное жаропонижающее действие оказывают фосфорсодержащие эфиры (вещества V и VI) и алифатический эфир салициловой кислоты (вещество I). Длительное жаропонижающее действие проявляют алифатический эфир (вещество VII), фосфорсодержащие эфиры (вещества V и VI), производное ацетилсалициловой кислоты (вещество I), эпоксид (соединение VIII). Острая токсичность (LD 50 ) новых производных салициловой кислоты находится в пределах 2296,81–3846,70 мг/кг.