Mutations MYD88 L265P et CXCR4 WHIM-like dans les neuropathies anti-MAG

Introduction La neuropathie anti- myelin associated glycoprotein (MAG) est une polyneuropathie demyelinisante acquise rare caracterisee par une IgM monoclonale ayant une activite anti-MAG. Cette IgM est produite par un syndrome lymphoproliferatif B sous-jacent : maladie de Waldenstrom (MW), lymphome non-Hodgkinien ou gammapathie monoclonale de signification indeterminee (MGUS). Recemment, de nombreuses mutations somatiques clonales ont ete rapporte dans les syndromes lymphoproliferatifs B de bas grade ; en particulier MYD88 L265P et CXCR4 WHIM dans les MW et IgM-MGUS. Notre objectif est d’evaluer ces mutations chez les patients atteints de neuropathie anti-MAG. Patients et methodes Le genome de 27 patients atteints de neuropathie anti-MAG et de 41 patients controles atteints de MW a ete etudie a la recherche des mutations MYD88 L265P (par PCR allelique specifique) et CXCR4 WHIM (par sequencage cible de nouvelle generation). Resultats Les hemopathies associees aux neuropathies anti-MAG sont 13 IgM-MGUS, 12 MW, un lymphome de la zone marginale splenique (LZM) et une lymphocytose B monoclonale. Dans ce groupe, la mutation MYD88 L265P est presente chez 53,8 % des IgM-MGUS, 91,7 % des MW et chez le LZM. Aucune mutation de CXCR4 n’a ete retrouvee. Dans le groupe controle de MW, MYD88 L265P est presente dans 95,2 % des cas. Les mutations CXCR4 WHIM sont associee signicativement au groupe controle par rapport au groupe neuropathie (19,5 vs 0 %, p p 3 , p p Discussion La mutation MYD88 L265P est frequemment observee dans les neuropathies anti-MAG dans des proportions similaires aux MW et IgM-MGUS decrites dans la litterature. L’absence de mutation CXCR4 WHIM dans cette pathologie peut expliquer le developpement de la neuropathie. En effet, les patients non mutes CXCR4 presentent une maladie hematologie moins agressive qui pourrait laisser le temps a la neuropathie d’evoluer a bas bruit sur une duree prolongee. Conclusion Notre etude identifie un nouveau lien entre le statut mutationnel clonal et le phenotype clinique associee aux hemopathies B de bas grade. Ces elements ouvrent la porte a de nouvelles voies therapeutiques dans les neuropathies anti-MAG en proposant, par exemple, des traitements ciblant les voies de signalisation dependantes de MYD88.