Circulation fœto-placentaire et hypoxie : Hypoxie placentaire

L'etude de la physiologie de la circulation foeto-placentaire est l'etape incontournable qui permettrait d'ameliorer la comprehension de pathologies graves de la grossesse telles la preeclampsie et le retard de croissance intra-uterin qui souvent l'accompagne. De plus, pour un enfant de faible poids a la naissance, des donnees epidemiologiques font etat d'un risque accru de troubles metaboliques et cardiovasculaires au cours de sa vie d'adulte. Si l'etiologie de la preeclampsie reste a elucider, on doit maintenant prendre en compte que cette pathologie procede d'une lesion precoce, contemporaine de la placentation hemochoriale se traduisant par une situation d'hypoxie a l'interface foeto-maternelle et une reduction de la perfusion placentaire. Son incidence sur la croissance foetale va dependre de la capacite du placenta a repondre par des mecanismes plus ou moins compensateurs au deficit de l'apport en oxygene et nutriments. De nombreux facteurs signaletiques sont synthetises par les differents tissus de l'interface foeto-maternelle : hormones steroides, eicosanoides, peptides vasoactifs, cytokines/facteurs de croissance... Des ruptures d'equilibre entre certains de ces signaux ont ete associes aux mecanismes physiopathologiques de la preeclampsie : notamment la production elevee d'agents vasoconstricteurs et mitogenes aux depends d'agents vasodilatateurs et antiproliferatifs. Ainsi, l'endotheline-1 (ET-1) puissant agent vasoactif aux proprietes de facteurs de croissance et dont le gene est regulable par l'hypoxie a ete impliquee. Les vaisseaux des villosites chorioniques (sites majeurs de la resistance vasculaire placentaire) sont une cible privilegiee pour ET-1 dont les effets vasoconstricteurs sur la musculature lisse s'exercent preferentiellement via l'activation de recepteurs de type ET-A. Au cours de la grossesse normale, l'endothelium de ces vaisseaux a un role crucial dans la production de facteurs relaxants dont le NO qui par leur action sur la media assurent le maintien d'un flux sanguin adapte aux besoins du foetus. En revanche, en presence d'hypoxie foeto-placentaire et d'une alteration de l'endothelium, ces mecanismes de controle sont perturbes et les cellules musculaires lisses de la media se trouvent directement confrontees a des taux anormalement eleves de ET-1 et d'eicosanoides vasoconstricteurs et mitogenes. Un effet activateur de ET-1 et des cytokines proinflammatoires : IL-1β et TNFa sur l'expression genique et l'activite de la cyclooxygenase-2 se traduisant par une augmentation de la production de PGE2 et PGI2 a ete mis en evidence dans ces cellules.