海马内注射PrP C 抗体对APPswe/PSEN1 dE9 转基因小鼠学习和记忆的影响

目的观察海马内注射PrP C 抗体后，对APPswe/PSEN1 dE9 转基因小鼠认知缺陷的影响。 方法选8月龄雄APPswe/PSEN1 dE9 转基因小鼠双侧海马内注射PrP C 抗体EP1802Y 2 μL或PBS 2 μL，C57Bl/6J野生型小鼠为正常对照。2月后，通过旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验、条件性恐惧测试及免疫组化，观察APPswe/PSEN1 dE9 转基因小鼠行为学及海马内Aβ 1-42 表达的变化。 结果旷场实验中，假手术组与实验组相比，中央活动时间和活动总路程均无明显差异（ P ＞0.05）；新物体识别实验中，假手术组分辨指数与实验组分辨指数相比，无显著性差异（ P ＞0.05）；在Morris水迷宫实验的空间探索测试中，与正常组相比，假手术组和实验组穿越平台次数显著性减少（ P ＜0.05）。并且假手术组与实验组游泳路程相比，具有显著性差异（ P ＜0.05）；在条件恐惧实验中，各组之间无显著性差异；免疫组化的结果显示，实验组小鼠海马内Aβ 1-42 表达下调。 结论PrP C 抗体可以部分改善APPswe/PSEN1 dE9 转基因小鼠的认知能力，提示海马内封闭PrP C 蛋白与Aβ寡聚体结合的位点后，或许可以降低Aβ寡聚体毒性。