Cancers de l’œsophage, de l’estomac et du colorectum : la révolution épigénétique

La genomique permet de demembrer les etapes de la cancerogenese et d'identifier des marqueurs biologiques specifiques. Pour les cancers de l'œsophage, de l'estomac et du colorectum, elle est complementaire de l'imagerie endoscopique qui confirmera la localisation, le diagnostic histologique et permettra eventuellement le traitement. L'epigenetique etudie les modifications de l'expression des genes alors que la sequence primaire des nucleotides de l'ADN est respectee. La plus frequente des modifications epigenetiques associees aux cancers correspond a l'hypermethylation des ilots CpG du promoteur de multiples genes et, notamment, de genes suppresseurs de tumeurs ou de genes impliques dans les systemes de reparation des lesions de l'ADN, responsables d'un defaut d'expression. Les deux autres mecanismes epigenetiques susceptibles d'interferer avec l'expression des genes correspondent au remodelage de la structure des histones dans la chromatine du noyau et l'alteration des fonctions des microRNAs. Les cellules souches cancereuses sont caracterisees par la capacite d'auto-renouvellement et la multi-resistance aux medicaments toxiques. L'application des biomarqueurs circulant dans le plasma au diagnostic des cancers digestifs repose sur deux cibles principales: l'hypermethylation des ilots CpG et la surexpression de microRNAs. L'epigenetique explore aussi de nouvelles strategies pour le traitement du cancer resistant a la chimiotherapie ou recidivant.