Envolvimento do sistema endocanabinóide no efeito promnésico induzido pelo exercício físico

E bem conhecido que o exercicio fisico apresenta efeitos positivos sobre funcoes cognitivas e a plasticidade hipocampal. Entretanto, as bases moleculares relacionadas aos seus efeitos sobre a memoria ainda nao sao completamente compreendidas. Neste estudo nos investigamos a hipotese de que a melhora da memoria promovida pelo exercicio fisico depende da facilitacao do sistema endocanabinoide. Nos observamos que a memoria espacial (mas nao a de trabalho), avaliada pelo teste de reconhecimento espacial de objeto, nao persiste em camundongos sedentarios, mas o exercicio fisico realizado durante uma semana foi capaz de melhora-la. Alem disso, o exercicio foi capaz de promover aumento na expressao hipocampal do receptor CB1 (mas nao do receptor CB2), do BDNF (mas nao de, NT3, NT4 e NGF) assim como induziu aumento na proliferacao celular, astro-gliogenese e neurogenese no giro denteado. Nenhuma alteracao foi encontrada em comportamentos tipo-ansiedade, tipo-depressao e atividade locomotora. Para verificar se as alteracoes observadas necessitavam da ativacao do receptor CB1, nos tratamos os animais com um antagonista seletivo, AM251, antes de cada sessao de exercicio fisico. De acordo com a nossa hipotese, essa droga preveniu a melhora da memoria induzida pelo exercicio e o aumento da expressao do BDNF. Alem disso, o AM251 bloqueou o aumento da expressao de CB1 e impediu a ocorrencia da proliferacao celular, astro-gliogenese e neurogenese. Para testar se a facilitacao da sinalizacao endocanabinoide poderia mimetizar os efeitos observados apos o exercicio, nos tratamos os animais sedentarios, durante uma semana, com uma droga que impede a hidrolise da anandamida, o URB597 (inibidor da FAAH). Os animais tratados com essa droga melhoraram a memoria espacial e aumentaram a expressao de CB1 e BDNF no hipocampo assim como a proliferacao celular, astro-gliogenese e neurogenese, mostrando que a potencializacao da sinalizacao canabinoide igualmente beneficia a memoria. Em resumo, nossos resultados mostraram que os efeitos do exercicio fisico sobre a memoria espacial, expressao de BDNF, proliferacao celular, astro-gliogenese e neurogenese dependem da sinalizacao do receptor CB1, o que pode ser mimetizado, em animais sedentarios, pela inibicao da hidrolise da anandamida. Assim, nossos resultados sugerem que, pelo menos em parte, o efeito promnesico do exercicio fisico depende da ativacao do receptor CB1 e e mediado pelo BDNF, possivelmente, por ele induzir um processo de neurogenese hipocampal.