熊去氧胆酸对人肝癌细胞JAK-STAT3-COX-2信号通路的影响

目的 观察熊去氧胆酸（UDCA）对人肝癌细胞JAK -STAT3 -COX-2信号通路的影响，探讨其抗肿瘤作用可能的机制。方法 体外培养人肝癌细胞SMMC-7721，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定不同浓度、不同时间UDCA对白细胞介素-6（IL-6）诱导人肝癌细胞增殖的抑制率，确定其最适浓度范围和时间。将细胞分为空白对照组、IL-6诱导组、JAK2抑制剂AG490组、不同浓度UDCA组。Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、COX-2蛋白表达。结果 UDCA能抑制IL-6诱导人肝癌细胞增殖，最适浓度范围为50、100、200 μg／ml，最适时间为48 h。IL-6诱导组人肝癌细胞p-STAT3、COX-2 蛋白表达较空白对照组升高，但STAT3蛋白表达在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。AG490、UDCA（50、100、200 μg／ml）明显抑制IL-6诱导的p-STAT3、COX-2 蛋白表达，但对STAT3蛋白表达无明显影响。结论 UDCA可通过抑制STAT3磷酸化，下调COX-2表达，拮抗SMMC-7721细胞增殖。