Trisomie 21 à l’âge adulte : dysimmunité et risque infectieux

Introduction Le depistage neonatal et la prise en charge chirurgicale precoce des malformations cardiaques chez les enfants atteints de trisomie 21 (T21) a permis d’ameliorer considerablement leur esperance de vie et de reduire leur morbi-mortalite. Les anomalies immunologiques et hematologiques sont bien caracterisees chez ces enfants : susceptibilite aux infections, auto-immunite (diabete, dysthyroidie, maladie cœliaque) et hemopathies malignes. L’etat des lieux a l’âge adulte est moins bien decrit. Patients et methodes Dans le cadre d’un PHRC interregional (2012-A00486-37) sur l’etat de sante des adultes atteints de trisomie 21, 26 patients T21 adultes (> 18 ans) ont beneficie d’une consultation complete avec analyse systematique des donnees du carnet de sante, examen clinique et bilan biologique, apres recueil du consentement eclaire. Les donnees biologiques ont ete comparees a celles de 23 temoins. En complement, les donnees retrospectives de 42 patients T21 adultes hospitalises dans notre centre entre 2005 et 2015 ont ete colligees. Resultats Parmi les 68 patients inclus au total, on comptait 39 hommes et 29 femmes (SR 1,34), avec un âge median de 44 ans [18–74]. Vingt-cinq patients (36 %) vivaient en institution. Trente-trois patients (49 %) souffraient d’hypothyroidie, 1 (1,5 %) de maladie cœliaque. Treize patients (19 %) presentaient un antecedent de malformation cardiaque operee (CAV ou CIV), 13 etaient atteints d’epilepsie, 9 (13 %) de demence, 2 (5 %) d’une hemopathie (LAM et myelodysplasie). Trente-trois patients (49 %) presentaient des infections respiratoires repetees (> 2 episodes) ayant necessite une antibiotherapie, avec 2 pics d’incidence aux âges extremes : l’un dans l’enfance a 5 ans et l’autre a 50 ans. Parmi les 26 patients inclus via le PHRC, l’âge median etait de 27 ans [19–52]. Onze patients (42 %) presentaient des episodes infectieux repetes dans l’enfance (entre 1 mois et 12 ans), dont 7 avec des infections respiratoires basses, avec une predominance entre 5 et 8 ans, 2 avec des infections ORL, 2 ayant les 2 types d’infections. Ces episodes infectieux recurrents ne persistaient a l’âge adulte que pour 1 patient. Six patients etaient vaccines contre l’haemophilus, 1 seul contre le pneumocoque. Compares aux temoins, les patients presentaient une lymphopenie relative (lymphocytes totaux 1 508 vs 2 170/mm 3 , p  = 0,002), predominant sur le compartiment lymphocytaire B (73 vs 197/mm 3 , p switches (10 vs 26/mm 3 , p 3 , p  > 0,05). Les lymphocytes immatures atypiques CD21lowCD38low (decrits chez les enfants T21 et au cours de certains patients atteints de deficit immunitaire commun variable avec auto-immunite) n’etaient pas augmentes (1,3 vs 2,8/mm 3 ). Les taux d’IgG etaient de 14,5 g/L (10,5–21,2 g/L), avec une augmentation des IgG1 et IgG3 (10,5 et 1,5 g/L respectivement) telle que decrite chez l’enfant T21, sans anomalies pour les autres sous-classes d’immunoglobulines. Des anomalies immunobiologiques etaient retrouvees chez 12 patients (46 %) : des anticorps antinucleaires (> 1/160 e ) chez 10, une hypergammaglobulinemie (> 15 g/L) chez 4, sans arguments cliniques pour une maladie auto-immune. Concernant les 42 patients inclus retrospectivement via le PMSI, l’âge median etait superieur a celui du groupe du PHRC (51 vs 27 ans, p n  = 25), une infection urinaire ( n  = 3), un syndrome occlusif ( n  = 3), une crise comitiale ( n  = 2). Parmi les patients inclus, 16 (38 %) presentaient des pneumopathies d’inhalations repetees, avec un âge median de 51 ans [26–55] lors du premier episode, dont 13 etaient atteints d’affections neurologiques (epilepsie, n  = 10 ; demence, n  = 9) apparaissant a 50 ans [1–63]. Sept presentaient des pneumopathies aigues communautaires a 52 ans [19–73] pour le premier episode, dont 3 souffraient de malformations cardiaques et 2 de dilatations des bronches. Les taux de lymphocytes et de gammaglobulines n’etaient pas differents dans ces 2 groupes. Au total, on comptait 8 deces dont 6 d’origine infectieuse respiratoire, avec un âge median au deces de 55 ans [18–73]. Conclusion Malgre la persistance d’anomalies immunobiologiques a l’âge adulte, la susceptibilite aux infections decrite chez l’enfant T21 n’est pas retrouvee dans notre cohorte. Il existe une recrudescence des infections respiratoires apres 50 ans qui semble etre davantage la consequence des comorbidites (principalement neurologiques) que le resultat d’un deficit immunitaire et qui represente la principale cause d’hospitalisation et de deces.