Recherche de genes impliques dans la metamorphose du cerveau chez drosophila melanogaster : ciboulot regule la dynamique des filaments d'actine au cours de la croissance neuronale
2000
Au cours de la metamorphose de drosophile, le cerveau se complexifie en meme temps que l'animal. Certaines cellules larvaires degenerent, d'autres retractent leurs projections puis en emettent de nouvelles propres a l'adulte. Des neurones immatures se differencient de novo. Quels sont les mecanismes moleculaires et cellulaires impliques dans ces remaniements ? le gene linotte (lio) code pour un recepteur a domaine tyrosine kinase homologue a la proteine humaine ryk. Lio est impliquee dans la differenciation des neurones de la region centrale du cerveau adulte. De nouveaux genes impliques dans la metamorphose de la region centrale du cerveau, ont ete isoles a partir de 821 lignees enhancer-trap pgal4 : 104 lignees ont ete selectionnees sur un profil d'expression au 3 e m e stade larvaire dans la region centrale du cerveau. Parmi ces lignees 5 mutants de structure du cerveau ont ete isoles sur un crible de coupes paraffines de cerveaux adultes homozygotes pour l'insert. 1 mutant seulement a ete isole parmi 89 lignees controle dont le profil d'expression est exterieur a la region centrale, demontrant la validite des cribles. Un de ces mutants, ciboulot (cib), presente une anomalie du complexe central que l'on suggere etre un arret de la croissance axonale. Cib code pour une proteine possedant 3 domaines repetes, chacun hautement similaire a la sequence de la thymosine. Cette proteine est exprimee chez les vertebres dans le cerveau embryonnaire au cours de la croissance neuronale. Sa fonction est de favoriser la formation d'un stock d'actine dans la cellule en formant un complexe reversible avec celle-ci, afin de promouvoir la motilite cellulaire. L'etude biochimique de cib a revele qu'elle ne se comporte pas comme une thymosine mais comme une profiline. En effet le complexe cib-actine a une fonction dualiste sur la polymerisation de l'actine : lorsque l'extremite la plus dynamique des filaments est bloquee le complexe ne participe pas a la polymerisation (cellule au repos) ; lorsque ces extremites sont libres (cellules en mouvement) le complexe participe activement a la polymerisation, accelerant la motilite. In vivo nous avons montre que cib coopere avec la profiline de drosophile chickadee au cours de la metamorphose du cerveau. Nous suggererons un modele de la fonction de cib et chic dans la dynamique du cytosquelette d'actine au cours de la croissance neuronale.
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