Nivolumab + ipilimumab (N + I) vs sunitinib (S) dans le traitement de première ligne du carcinome rénal avancé (aRCC) dans l’étude CheckMate 214 : suivi à 4 ans et analyse en sous-groupe des patients (pts) non néphrectomisés

Objectifs Dans la CheckMate 214, N + I etait superieur a S chez les pts de pronostic intermediaire/defavorable (IP) et chez les pts en ITT. Nous rapportons ici la survie, la reponse selon un comite de revue des examens radiologiques independant (IRRC) et la tolerance apres 4 ans minimum de suivi, et une analyse exploratoire post-hoc dans un sous-groupe de pts sans nephrectomie prealable presentant une lesion cible au niveau du rein. Methodes Les pts avec aRCC a cellules claires ont ete randomises selon un rapport 1 :1 avec N 3 mg/kg + I 1 mg/kg toutes les 3 semaines × 4 puis N 3 mg/kg toutes les 2 semaines vs S 50 mg par jour pendant 4 semaines, suivi d’une fenetre therapeutique de 2 semaines, par cycle. Criteres d’evaluation : survie globale (OS), taux de reponse objective (ORR) et survie sans progression (PFS) selon IRRC en utilisant les criteres RECIST v1.1 chez les patients IP (primaire), ITT (secondaire) et favorable (FAV ; exploratoire). Resultats Une OS superieure avec N + I vs S etait maintenue chez les pts IP (HR 0,65) et ITT (HR 0,69) ; la difference d’OS est restee non significative chez les pts FAV (HR 0,93 ; Tableau 1 ). L’ORR etait plus eleve, avec plus de patients toujours en reponse avec N + I vs S chez les pts IP (65 % vs 50 %) et ITT (65 % vs 52 %). Chez les pts FAV, l’ORR etait plus faible avec N + I vs S, mais davantage de reponses etaient en cours (65 % contre 56 %). Le taux de reponse complete (CR) etait plus eleve avec N + I v S quel que soit le groupe IMDC ( Tableau 1 ). La PFS etait conforme aux rapports precedents. L’incidence des EI lies au traitement de tout grade et de grade ≥ 3 est restee inchangee. Dans le sous-groupe exploratoire de patients non nephrectomises et avec une lesion cible au niveau renal, le HR de l’OS (0,63) etait coherent avec celles des pts I/P et ITT ; L’ORR etait plus eleve avec N + I vs S (34 % contre 15 %) sans CR dans les deux bras, et le HR de la PFS etait de 0,99 (Tableau 1 ; n = 53 contre 55). Une reduction des lesions renales cibles de ≥ 30 % s’est produite chez 35 % vs 20 % (N + I vs S) des pts. Conclusion Apres 4 ans de suivi, le benefice clinique (OS, ORR) etait maintenu avec N + I vs S chez les pts IP et ITT. Les reponses avec N + I etaient durables sans nouveau signal de toxicite. Un retrecissement des lesions renales a ete observe chez les pts non nephrectomises traites par N + I, et l’OS dans ce sous-groupe etait coherente avec celle la population globale de l’etude.