Genetik und Diagnostik des primären Lymphödems

Einleitung Das primare Lymphodem ist eine genetisch bedingte, angeborene Erkrankung, die durch einen unzureichenden Abtransport von Lymphflussigkeit aufgrund einer Fehlbildung oder Fehlfunktion des Lymphgefassystems entsteht. Dabei tragen periphere und systemische Manifestationen zum letztendlichen Phanotyp bei. Neben peripheren Manifestationen des primaren Lymphodems, v. a. Schwellungen der unteren Extremitat, konnen auch systemische Manifestationen, wie z. B. Aszites, intestinale und pleurale Lymphangiektasien, Chylothorax, Pleura- und Perikarderguss oder auch der Hydrops fetalis, auftreten. In Abhangigkeit vom ursachlichen Gen und der zugrunde liegenden genetischen Veranderung unterscheiden sich sowohl die klinischen Manifestationen als auch der Auspragungsgrad des Lymphodems. Klassifikation Die Krankheitsbilder, die mit einem primaren Lymphodem einhergehen, lassen sich in 5 Kategorien aufteilen: (1) Erkrankungen, die mit einer segmentalen Wachstumsstorung assoziiert sind und auf einem somatischen Mosaik beruhen, (2) syndromale Erkrankungen, (3) Erkrankungen, bei denen das primare Lymphodem eine systemische Beteiligung aufweist, (4) kongenitale Krankheitsbilder und (5) nach dem ersten Lebensjahr auftretende (Late Onset) Krankheitsbilder. Genetische Diagnostik Basierend auf der Klinik des Patienten und der Zuordnung zu einer der 5 Kategorien kann eine zielgerichtete genetische Diagnostik erfolgen, zunachst beginnend mit einer konventionellen zytogenetischen Untersuchung (Chromosomenanalyse) sowie einer molekularzytogenetischen Methode (Array-CGH). Anschliesend kann eine molekulargenetische Untersuchung im Rahmen von Einzelgenanalysen, Panel-Untersuchungen oder Exom- sowie Ganzgenomsequenzierung durchgefuhrt werden, durch die genetische Varianten oder Mutationen aufgedeckt werden konnen, die als kausal fur die Symptomatik identifiziert werden konnen. Fazit Betroffene eines primaren Lymphodems profitieren von einer gezielten genetischen Diagnostik, da die verschiedenen Krankheitsbilder meistens nur durch die Detektion einer assoziierten genetischen Veranderung diagnostiziert werden konnen und somit eine Aussage uber Vererbung und Wiederholungsrisiko moglich ist.