LC-MS测定制吴茱萸提取物中吴茱萸碱、吴茱萸次碱在大鼠体内的药动学

目的：建立LC-MS测定大鼠血浆中吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学过程。方法：大鼠灌胃制吴茱萸提取物后不同时间点采血,LC-MS测定受试成分血药浓度,并用WinNonlin 5.1软件计算药动学参数。结果：吴茱萸碱、吴茱萸次碱分别在0.5～100μg.L-1（r=0.995 9）和1～200μg.L-1（r=0.999 3）线性关系良好,平均回收率均大于76%,日内、日间RSD均小于15%。大鼠灌胃制吴茱萸提取物0.4,0.8,2.4 g.kg-1后,吴茱萸碱AUC分别为（2 215.24±414.49）,（4 230.62±753.77）,（13 219.21±3 740.95）min.ng-1.mL-1;t1/2分别为（146.57±38.38）,（114.38±14.65）,（163.37±8.83）min;CL_F分别为（184 607.29±32 502.21）,（192 878.22±31 897.37）,（193 224.63±62278.74）mL.min-1;吴茱萸次碱的AUC分别为（2 283.53±298.51）,（4 424.84±276.95）,（14 239.93±3 648.27）min.ng-1.mL-1;t1/2分别为（167.10±15.82）,（131.58±20.07）,（144.41±13.65）min;CL_F分别为（1 177 340.54±24942.21）,（181 262.92±11 162.22）,（177 508.10±52 611.80）mL.min-1。结论：本法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱、吴茱萸次碱的体内定量分析。吴茱萸碱、吴茱萸次碱在大鼠体内符合一级吸收的一室模型。