Le tacrolimus (FK506) inhibe l’expression induite par l’interleukine-1β, de l’angiopoïétine-1, du récepteur Tie-2 et du facteur de croissance vasculaire endothéliale, en agissant par inhibition des voies JNK et p38 dans les synoviocytes de type fibroblastique au cours de la polyarthrite rhumatoïde

Resume Objectif Cette etude a eu pour buts l’identification des effets regulateurs du tacrolimus sur l’expression induite par l’interleukine-1β (IL-1β) de l’angiopoietine-1 (Ang-1), du recepteur Tie-2 (Tie-2) et du facteur de croissance endothelial vasculaire VEGF ( vascular endothelial growth factor ) sur les synoviocytes humains de type fibroblastique (FLS), ainsi que la determination des mecanismes regulateurs au sein des voies de signalisation des MAP kinases (MAPK [ mitogen-activated protein kinase ]). Methodes Nous avons mesure l’expression, avec et sans adjonction de tacrolimus, de Ang-1, Tie-2 et VEGF, au sein de cultures de FLS en utilisant des techniques de PCR ( polymerase chain reaction ) en temps reel, des techniques immuno-enzymatique, de western blot et d’immunofluorescence. Les effets du tracrolimus sur la regulation de l’expression de Ang-1, Tie-2 et VEGF ont ete precises par techniques de western blot et d’immunofluorescence. Resultats L’IL-1β a induit une expression importante de Ang-1, Tie-2 et VEGF au sein des cultures de FLS. Le tacrolimus a entraine une inhibition significative de la synthese des ARNm et des proteines d’Ang-1, Tie-2 et du VEGF au sein des cultures de FLS avec addition de 10 ng/mL d’IL-1β. De plus, nous avons montre que l’expression de ces facteurs angiogeniques implique les trois voies de signalisation MAP kinases (MAPK) etudiees, ERK, JNK et p38. Toutefois, les effets inhibiteurs du tacrolimus sur Ang-1, Tie-2 et VEGF impliquaient le blocage des processus de phosphorylation des voies JNK et p38, mais pas celle de ERK. Conclusion Notre etude demontre que le tacrolimus inhibe les expressions de Ang-1, Tie-2 et VEGF en bloquant l’activation induite par l’IL-1β des voies MAPK, JNK et p38, au sein des FLS humaines. Cela suggere que le tacrolimus puisse entrainer une suppression de l’angiogenese au cours de la polyarthrite rhumatoide.