Rôle de l’activine A dans la cachexie cancéreuse humaine

Introduction et but de l’etude La cachexie cancereuse est un syndrome metabolique complexe, caracterise par une perte de masse musculaire, non reversible par un apport nutritionnel adequat. La cachexie affecte 80 % des patients avec un cancer avance et est responsable de 20 % des deces. Le pronostic de la cachexie cancereuse depend directement de l’ampleur de la perte de masse musculaire. Differents travaux suggerent que l’activine A (ActA), un membre de la famille du Transforming Growth Factor (TGF) β, pourrait contribuer a l’atrophie musculaire induite par certains cancers. En outre dans un modele de cachexie cancereuse, inhiber l’ActA permet de corriger la cachexie et prolonge la survie des animaux. Cependant le role de l’ActA dans le developpement de la cachexie cancereuse humaine a peu ete investigue. Notre objectif etait de demontrer une relation entre cachexie cancereuse et ActA chez l’homme et de rechercher si l’ActA est un facteur predictif de survie en cas de cancer. Materiel et methodes Cent cinquante-deux patients adultes atteints d’un cancer colorectal ou pulmonaire ont ete inclus dans l’etude. Une evaluation clinique, nutritionnelle (SNAQ score) et fonctionnelle (ECOG-QLQ-C30) a ete realisee. La masse musculaire a ete mesuree par planimetrie sur coupe de CT-scan abdominal. Les concentrations plasmatiques d’ActA ont ete mesurees a l’inclusion dans des conditions standardisees. La survie globale (Overall Survival ou OS) des patients a ete evaluee a 24 mois. Resultats La prevalence de la cachexie etait de 49 %. La cachexie etait associee a une perte de masse ( p p p  = 0,05), evaluee par la densite musculaire (SMD) au CT-scan. De maniere interessante, les taux circulants d’ActA etaient majores chez les patients cachectiques en comparaison aux non-cachectiques (558 contre 397 pg/mL, p r  = 0,323, p r  = –0,225, p r  = –0,207, p  408 pg/mL) a l’inclusion avaient une survie plus basse independamment du type de cancer (OS cancer colorectal : 50 % contre 79 %, p p Conclusions Nos donnees montrent donc une association entre la cachexie cancereuse et une elevation des taux circulants d’ActA. En outre, un taux eleve d’ActA est un facteur de pronostic defavorable en cas de cancer. Compte tenu de ses effets atrophiants sur le muscle squelettique demontre chez l’animal, il est possible que l’ActA impacte la survie en contribuant au developpement de la perte de la masse musculaire au cours de la cachexie chez les patients cancereux.