辅抑制子SMRT特异地抑制孤儿核受体hB1F／hLRH-1的转录活性

孤儿核受体hB1F(NR5A2，也称之为LRH-1、FTF或CPF)在胆汁酸合成代谢相关基因、乙型肝炎病毒基因和一些肝特异性基因的表达调控中起着非常重要的作用。为了认识hB1F转录激活的分子机制，对核受体辅抑制子SMRT在其中的作用进行了研究。利用与GAL4-DBD融合的hB1F所进行的报告基因分析发现，SMRT能够以剂量依赖的方式显著地抑制hB1F的反式激活能力，但对融合蛋白质的表达没有影响。而且，SMRT也能够明显地抑制hB1F响应的乙肝病毒增强子Ⅱ/核心启动子的活性，对增强子Ⅱ的点突变分析表明这种抑制作用主要是由hB1F介导的。共转染实验显示，SMRT在多种细胞中都表现出抑制作用。有意思的是，哺乳动物细胞的双杂交与体外的GST下拉(pull—down)分析都表明hB1F与SMRT之间不存在直接的相互作用。实验数据首次证实，辅抑制子SMRT可能通过间接的方式特异地抑制孤儿核受体hB1F的转录活性。