La pharmacorésistance aux psychotropes chez l’enfant et l’adolescent : recherche d’anomalies pharmacogénétiques du cytochrome P450 2D6

Resume Objectifs Certains patients en psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent (PEA) presentent une pharmacoresistance aux psychotropes impliquant souvent une polytherapie, un risque augmente d’effets indesirables et des prises en charges hospitalieres plus frequentes et plus longues. Les psychotropes sont majoritairement metabolises au niveau hepatique, notamment par la sous-unite CYP2D6 du cytochrome P450. Une anomalie, comme une duplication du gene CYP2D6, et un phenotype metaboliseur ultrarapide (MUR) ont ete decrits comme etant a une inefficacite clinique du traitement. Cependant, peu de travaux de recherche ont ete effectues en PEA. Methodes Etude multicentrique transversale dont l’objectif principal est d’etudier la prevalence de duplications ou de polymorphismes du CYP2D6 associee a un phenotype MUR chez les enfants et adolescents pharmacoresistants aux psychotropes. Resultats Vingt-deux patients ont ete inclus. La presence de phenotype MUR concerne un patient dans notre etude. Un autre patient presentait un phenotype metaboliseur lent. Conclusions Cette etude permet une caracterisation clinique de la population de patients pharmacoresistants en pedopsychiatrie dont la severite et le retentissement de leur pathologie sont majeurs, les prises en charges longues associees a des hospitalisations repetees, les prescriptions multiples et les effets secondaires nombreux. Neanmoins, un lien entre pharmacoresistance aux psychotropes et anomalies du CYP2D6 de type MUR n’a pas pu etre confirme. Une analyse pharmacogenetique, complementaire par un panel de genes impliques dans le metabolisme, le transport et l’action des psychotropes, doit etre envisagee pour repondre aux questionnements sur les resistances et les effets independants du CYP2D6.